Effekt av Sitagliptin på inkretineffekt hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Kvinner med T2DM uten fruktbarhet
• Mannlige pasienter med T2DM som bruker en dobbelbarriere prevensjonsmetode
• må være i stand til å fullføre en 1 ukes utvasking av gjeldende antidiabetiske medisiner (pasienter på PPARγ må være fri i minst 4 uker)
• ingen medisiner som kan endre gastrisk motilitet (dvs. acetaminophen, erytromycin) bortsett fra hjertemedisiner i en stabil dose.
• Alder 30-70 år
• HbA1c ≤9 % ved screening
• BMI<40 kg/m2
• Må ha et fastende blodsukker på ≤11,1 mmol/L (200 mg/dL) ved screening
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse
• Kunne kommunisere godt med etterforskeren og oppfylle kravene til studien
• Kunne opprettholde diettrestriksjoner og utføre målinger av blodsukker på daglig basis (faste og to timer postprandial). Pasienter må informeres utrederen dersom fastende glukose er over 200 mg/dl eller to timer postprandialt blodsukkerkonsentrasjon over 240 mg/dl måles.

Ekskluderingskriterier:

• T1DM, diabetes som følge av bukspyttkjertelskade, eller sekundære former for diabetes (f. Cushing, akromegali)
• Kvinner i fertil alder, ammende og gravide
• Behov for insulin de siste 3 månedene
• Bruk av tiazolidindioner de siste 4 ukene
• Betydelig samtidig sykdom eller komplikasjoner av diabetes (dvs. nefropati, autonom dysfunksjon, ortostase).
• Fastende triglyserider >5,1 mmol/L (>450 mg/dL) i løpet av de siste 4 ukene.
• Behandling med systemiske steroider og thyreoideahormon (ustabil dosering).
• Pasienter med noen historie med gastrointestinal kirurgi, f.eks. partielle tarmreseksjoner, partielle gastriske reseksjoner, etc.
• Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 4 uker før dosering eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
• Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 8 uker før dosering.
• Betydelig sykdom innen to uker før dosering.
• Tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante EKG-avvik eller familiehistorie med forlenget QT-intervallsyndrom.
• Anamnese med klinisk signifikant legemiddelallergi; historie med atopisk allergi (astma, urticaria, eksemøs dermatitt). En kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen eller legemidler som ligner på studiemedisinen.

• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien. Etterforskeren bør veiledes av bevis på ett av følgende:

  • historie med inflammatorisk tarmsyndrom, gastritt, sår, gastrointestinal eller rektal blødning;
  • historie med større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon;
  • historie eller kliniske bevis på bukspyttkjertelskade eller pankreatitt;
  • historie eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av unormale kreatinin- eller ureaverdier eller unormale urinbestanddeler (f.eks. albuminuri);
  • bevis på urinobstruksjon eller problemer med å tømme ved screening;
• Polymorfonukleære <1500/µL ved inklusjon eller blodplateantall < 100 000/μL ved screening og base-line.
• Historie med immunkompromittering.
• Bevis på leversykdom som indikert av unormale leverfunksjonstester som SGOT, SGPT, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin. SGOT, SGPT, GGT og alkalisk fosfatase må ikke overstige det dobbelte av den øvre grensen for normalområdet, og serumbilirubin bør ikke overstige verdien på 27 µmol/L (1,6 mg/dL).
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningsevalueringene.