Sitagliptins effekt på inkretineffekt hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Kvinder med T2DM uden den fødedygtige alder
• Mandlige patienter med T2DM, der bruger en dobbeltbarriere præventionsmetode
• skal være i stand til at gennemføre en 1 uges udvaskning af nuværende anti-diabetiske medicin (patienter på PPARγ skal have fri i mindst 4 uger)
• ingen medicin, der kan ændre gastrisk motilitet (dvs. acetaminophen, erythromycin) undtagen hjertemedicin i en stabil dosis.
• Alder 30-70 år
• HbA1c ≤9 % ved screening
• BMI<40 kg/m2
• Skal have et fastende blodsukker på ≤11,1 mmol/L (200 mg/dL) ved screening
• Kunne give skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse
• Kunne kommunikere godt med investigator og overholde undersøgelsens krav
• I stand til at opretholde diætetiske restriktioner og udføre målinger af blodsukker på daglig basis (faste og to timer postprandial). Patienterne skal informeres investigatoren, hvis fastende glukose er over 200 mg/dl eller to timer postprandialt blodsukkerkoncentration over 240 mg/dl måles.

Ekskluderingskriterier:

• T1DM, diabetes som følge af bugspytkirtelskade eller sekundære former for diabetes (f. Cushing, akromegali)
• Kvinder i den fødedygtige alder, ammende og gravide
• Behov for insulin inden for de seneste 3 måneder
• Brug af thiazolidindioner i de foregående 4 uger
• Betydelig samtidig sygdom eller komplikationer af diabetes (dvs. nefropati, autonom dysfunktion, ortostase).
• Fastende triglycerider >5,1 mmol/L (>450 mg/dL) inden for de seneste 4 uger.
• Behandling med systemiske steroider og thyreoideahormon (ustabil dosering).
• Patienter med nogen som helst anamnese med gastrointestinal kirurgi, f.eks. partielle tarmresektioner, partielle gastriske resektioner mv.
• Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før dosering eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning.
• Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før dosering.
• Betydelig sygdom inden for de to uger før dosering.
• Tidligere sygehistorie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller en familiehistorie med et forlænget QT-intervalsyndrom.
• Anamnese med klinisk signifikant lægemiddelallergi; historie med atopisk allergi (astma, nældefeber, ekzematøs dermatitis). En kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler, der ligner undersøgelseslægemidlet.

• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonen i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen. Efterforskeren bør være vejledt af bevis for et af følgende:

  • historie med inflammatorisk tarmsyndrom, gastritis, sår, gastrointestinal eller rektal blødning;
  • anamnese med større mave-tarmkanalkirurgi såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion;
  • historie eller kliniske beviser for bugspytkirtelskade eller pancreatitis;
  • anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion som indikeret af unormale kreatinin- eller urinstofværdier eller unormale urinbestanddele (f.eks. albuminuri);
  • tegn på urinobstruktion eller besvær med tømning ved screening;
• Polymorfonukleære <1500/µL ved inklusion eller blodpladetal < 100.000/μL ved screening og base-line.
• Historie med immunkompromittering.
• Bevis på leversygdom som indikeret ved unormale leverfunktionstests såsom SGOT, SGPT, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin. SGOT, SGPT, GGT og alkalisk fosfatase må ikke overstige det dobbelte af den øvre grænse af normalområdet, og serumbilirubin bør ikke overstige værdien på 27 µmol/L (1,6 mg/dL).
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyserne udført under screeningsevalueringerne.