Vliv sitagliptinu na inkretinový účinek u pacientů s diabetem mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s T2DM bez potenciálu otěhotnět
• Mužští pacienti s T2DM používající dvoubariérovou metodu antikoncepce
• musí být schopen dokončit 1 týdenní vymývání současných antidiabetických léků (pacienti na PPARγ musí být mimo alespoň 4 týdny)
• žádné léky, které mohou změnit motilitu žaludku (tj. acetaminofen, erythromycin) kromě léků na srdce ve stabilní dávce.
• Věk 30-70 let
• HbA1c ≤9 % při screeningu
• BMI<40 kg/m2
• Při screeningu musí mít glykémii nalačno ≤ 11,1 mmol/l (200 mg/dl)
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
• Schopný dobře komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky studie
• Schopnost dodržovat dietní omezení a provádět měření glukózy v krvi na denní bázi (nalačno a dvě hodiny po jídle). Pacienti musí být informováni zkoušejícího, pokud je glykémie nalačno vyšší než 200 mg/dl nebo je naměřena koncentrace glukózy v krvi dvě hodiny po jídle nad 240 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

• T1DM, diabetes v důsledku poranění slinivky břišní nebo sekundární formy diabetu (např. Cushing, akromegalie)
• Ženy ve fertilním věku, kojící a těhotné ženy
• Potřeba inzulinu během předchozích 3 měsíců
• Užívání thiazolidindionů v předchozích 4 týdnech
• Významné doprovodné onemocnění nebo komplikace diabetu (tj. nefropatie, autonomní dysfunkce, ortostáza).
• Triglyceridy nalačno >5,1 mmol/l (>450 mg/dl) během posledních 4 týdnů.
• Léčba systémovými steroidy a hormonem štítné žlázy (nestabilní dávkování).
• Pacienti s jakoukoli anamnézou gastrointestinálních operací, např. částečné resekce střeva, částečné resekce žaludku atd.
• Účast na jakékoli klinické zkoušce během 4 týdnů před podáním dávky nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před podáním dávky.
• Závažné onemocnění během dvou týdnů před podáním dávky.
• Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu.
• Anamnéza klinicky významné lékové alergie; anamnéza atopické alergie (astma, kopřivka, ekzematózní dermatitida). Známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo léky podobné zkoumanému léku.

• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii. Vyšetřovatel by se měl řídit důkazy o kterékoli z následujících skutečností:

  • anamnéza zánětlivého střevního syndromu, gastritida, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení;
  • anamnéza velkých operací gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva;
  • anamnéza nebo klinický důkaz poškození pankreatu nebo pankreatitidy;
  • anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak je indikováno abnormálními hodnotami kreatininu nebo močoviny nebo abnormálními složkami moči (např. albuminurie);
  • známky obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním při screeningu;
• Polymorfonukleáry <1 500/µl při zařazení nebo počet krevních destiček < 100 000/µl při screeningu a základní linii.
• Historie imunokompromisu.
• Důkaz onemocnění jater, jak je indikováno abnormálními jaterními funkčními testy, jako je SGOT, SGPT, GGT, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin. SGOT, SGPT, GGT a alkalická fosfatáza nesmí překročit dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí a sérový bilirubin by neměl překročit hodnotu 27 µmol/L (1,6 mg/dl).
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak naznačují laboratorní testy provedené během screeningových hodnocení.