Efecto de la sitagliptina sobre el efecto de la incretina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Mujeres con DM2 sin potencial fértil
• Pacientes varones con DM2 que utilizan un método anticonceptivo de doble barrera
• debe poder completar un lavado de 1 semana de los medicamentos antidiabéticos actuales (los pacientes que reciben PPARγ deben estar fuera durante al menos 4 semanas)
• ningún medicamento que pueda alterar la motilidad gástrica (es decir, acetaminofén, eritromicina) excepto para medicamentos cardíacos en una dosis estable.
• Edad 30-70 años
• HbA1c ≤9 % en la selección
• IMC<40 kg/m2
• Debe tener un nivel de glucosa en sangre en ayunas de ≤11,1 mmol/L (200 mg/dL) en la selección
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio
• Capaz de comunicarse bien con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio.
• Capaz de mantener restricciones dietéticas y realizar mediciones de glucosa en sangre diariamente (en ayunas y dos horas posprandial). Se debe informar a los pacientes al investigador si la glucosa en ayunas está por encima de 200 mg/dl o si se está midiendo una concentración de glucosa en sangre dos horas después de las comidas por encima de 240 mg/dl.

Criterio de exclusión:

• DM1, diabetes como resultado de una lesión pancreática o formas secundarias de diabetes (p. Cushing, acromegalia)
• Mujeres en edad fértil, lactantes y embarazadas
• Necesidad de insulina en los últimos 3 meses
• Uso de Tiazolidinedionas en las 4 semanas previas
• Enfermedad concomitante significativa o complicaciones de la diabetes (es decir, nefropatía, disfunción autonómica, ortostasis).
• Triglicéridos en ayunas >5,1 mmol/L (>450 mg/dL) en las últimas 4 semanas.
• Tratamiento con esteroides sistémicos y hormona tiroidea (dosificación inestable).
• Pacientes con antecedentes de cirugía gastrointestinal, p. resecciones intestinales parciales, resecciones gástricas parciales, etc.
• Participación en cualquier investigación clínica dentro de las 4 semanas previas a la dosificación o más si así lo exige la normativa local.
• Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación.
• Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación.
• Antecedentes médicos de anomalías en el ECG clínicamente significativas o antecedentes familiares de síndrome de intervalo QT prolongado.
• Antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa; antecedentes de alergia atópica (asma, urticaria, dermatitis eccematosa). Una hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a fármacos similares al fármaco del estudio.

• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio. El investigador debe guiarse por la evidencia de cualquiera de los siguientes:

  • antecedentes de síndrome inflamatorio intestinal, gastritis, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal;
  • antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal;
  • antecedentes o evidencia clínica de lesión pancreática o pancreatitis;
  • antecedentes o presencia de deterioro de la función renal indicado por valores anormales de creatinina o urea o componentes urinarios anormales (p. ej., albuminuria);
  • evidencia de obstrucción urinaria o dificultad para orinar en la selección;
• Polimorfonucleares <1500/µL en la inclusión o recuento de plaquetas <100 000/µL en la selección y la línea de base.
• Historia de inmunocompromiso.
• Evidencia de enfermedad hepática según lo indicado por pruebas de función hepática anormales como SGOT, SGPT, GGT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica. SGOT, SGPT, GGT y fosfatasa alcalina no deben exceder el doble del límite superior del rango normal, y la bilirrubina sérica no debe exceder el valor de 27 µmol/L (1,6 mg/dL).
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante las evaluaciones de detección.