Il ruolo della L-arginina nella disfunzione endoteliale
L'efficacia della L-arginina nella prevenzione della disfunzione endoteliale mattutina
Gli eventi cardiaci e vascolari acuti, come l'infarto e la morte cardiaca improvvisa, manifestano un chiaro aumento nelle prime ore del mattino intorno al momento del risveglio, in modo che il loro picco di insorgenza sia tra le 6:00 e le 11:00. I meccanismi non sono completamente compresi, ma avevamo dimostrato che i soggetti sani hanno una ridotta reattività vascolare al mattino presto (disfunzione endoteliale). Ciò è associato a una diminuzione dei livelli di ossido nitrico (una sostanza che favorisce la vasodilatazione). Abbiamo anche descritto che la reattività vascolare ei livelli di questa sostanza possono riprendersi entro mezzogiorno solo quando le persone fanno colazione.
La L-arginina è un amminoacido semi-essenziale presente in grandi quantità nel pollo, nel pesce e nei fagioli ed è il substrato per la produzione di ossido nitrico Vogliamo quindi verificare se vi è un effetto benefico della somministrazione di L-arginina sulla il pattern circadiano della reattività vasale. Il nostro obiettivo è capire perché è più probabile che gli eventi cardiovascolari si verifichino al mattino presto e come prevenirli.
La ricerca ci aiuterà a capire l'efficacia, gli effetti acuti e la tollerabilità di alte dosi di L-arginina. Ciò può portare a ricerche future per valutare gli effetti a lungo termine degli integratori di L-arginina per prevenire eventi cardiovascolari nelle prime ore del mattino.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli eventi cardiaci e vascolari acuti, tra cui la morte cardiaca improvvisa, l'infarto del miocardio e l'ictus, manifestano un chiaro aumento nelle prime ore del mattino intorno al momento del risveglio, in modo che il loro picco di insorgenza sia tra le 6:00 e le 11:00. I meccanismi per questo aumento mattutino di eventi cardiovascolari acuti non sono completamente compresi. Sono stati implicati fattori come il risveglio dal sonno, l'aumentata spinta simpatica, l'aumentata sensibilità ai vasocostrittori e la compromissione della funzione endoteliale.
Recentemente abbiamo descritto l'insorgenza di disfunzione endoteliale mattutina, con dilatazione arteriosa mediata dal flusso attenuata nelle prime ore dopo il risveglio. I nostri dati preliminari suggeriscono che questa disfunzione endoteliale mattutina è probabilmente dovuta ad un aumento dei livelli plasmatici di inibitore endogeno della L-arginina, ADMA e ridotti livelli plasmatici di L-arginina, con conseguente ridotta disponibilità di NO al mattino. La caduta mattutina dei livelli di NOx può essere potenziata dal digiuno e attenuata da una colazione a basso contenuto di nitrati e ricca di proteine. Poiché la produzione di NO dipende in parte dalla disponibilità di L-arginina, sono necessari metodi per mantenere un livello adeguato di L-arginina plasmatica nelle prime ore del mattino. Proponiamo di valutare l'efficacia di alte dosi di L-arginina nella prevenzione della disfunzione endoteliale mattutina.
L'obiettivo principale è esaminare gli effetti di alte dosi di L-arginina sui cambiamenti mattutini dell'ossido nitrico e della funzione endoteliale. Le nostre ipotesi sono:
1. Che la L-arginina somministrata per via orale prima di dormire impedirà il declino mattutino dei livelli plasmatici di L-arginina e ossido nitrico; 2. Che la L-arginina somministrata prima di dormire attenuerà o impedirà il declino mattutino della funzione endoteliale; e 3. Che gli effetti della L-arginina, assunta prima di dormire, sui livelli plasmatici di L-arginina e ossido nitrico e sulla funzione endoteliale saranno più marcati con 15 grammi di L-arginina rispetto a 5 grammi di L-arginina o placebo, indicativo di un effetto dose-risposta.
Il nostro obiettivo secondario è identificare la tollerabilità e la sicurezza a breve termine di due diverse dosi di L-arginina. La nostra ipotesi è che i soggetti che assumono alte dosi di L-arginina (15 grammi) non avranno sintomi significativi o alterazioni avverse dei segni vitali.
Tipo di studio
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- soggetti sani
Criteri di esclusione:
- malattia renale; malattie del fegato, disturbi del sonno, fumatori, uso cronico di farmaci
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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UN
42 soggetti sani di età compresa tra 18 e 60 anni saranno assegnati in modo casuale a 6 diverse sequenze di trattamento.
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Ogni soggetto sarà esposto a tre trattamenti, a) 5 g di L-arginina, b) 15 g di L-arginina, e c) placebo, le sequenze saranno assegnate in modo casuale ai 42 volontari.
Il periodo di sospensione tra gli interventi sarà da uno a due giorni. L-arginina verrà miscelata in 60 cc di sciroppo a base di destrosio per accecare il gusto e il colore della polvere di L-arginina.
L'ecografia dell'arteria brachiale verrà eseguita in 3 occasioni: alle 21:00 dopo 4 ore di digiuno, alle 6:00 e alle 11:00.
Le immagini dell'arteria brachiale saranno acquisite sopra la fossa antecubitale nel piano longitudinale dell'arteria con una macchina ad ultrasuoni utilizzando un trasduttore lineare da 6 MHz.
La vasodilatazione flusso-mediata sarà valutata con il metodo dell'iperemia reattiva (gonfiaggio di un bracciale per la pressione sanguigna attorno all'avambraccio a 200 mmHg per 5 minuti e poi rilasciato).
Il diametro dell'arteria brachiale sarà valutato da 60 a 90 s dopo lo sgonfiamento della cuffia.
Dopo un periodo di 10 minuti sarà ottenuta una seconda immagine di riferimento dell'arteria brachiale.
La vasodilatazione non debolmente mediata sarà misurata mediante somministrazione di una dose sublinguale di nitroglicerina (0,4 mg).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Virend K Somers, MD, PhD, Mayo Clinic
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06-008907
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