O Papel da L-arginina na Disfunção Endotelial

Eventos cardíacos e vasculares agudos, incluindo morte cardíaca súbita, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, manifestam-se claramente nas primeiras horas da manhã, próximo à hora de acordar, de modo que seu pico de início ocorre entre 6h e 11h. Os mecanismos para este aumento matinal em eventos cardiovasculares agudos não são totalmente compreendidos. Fatores como despertar do sono, impulso simpático aumentado, sensibilidade vasoconstritora aumentada e função endotelial prejudicada têm sido implicados.

Recentemente, descrevemos a ocorrência de disfunção endotelial matinal, com dilatação arterial mediada por fluxo embotado nas primeiras horas após o despertar. Nossos dados preliminares sugerem que esta disfunção endotelial matinal é provavelmente devido a um aumento dos níveis plasmáticos do inibidor endógeno de L-arginina, ADMA e níveis reduzidos de L-arginina no plasma, com consequente redução da disponibilidade de NO pela manhã. A queda matinal nos níveis de NOx pode ser potencializada pelo jejum e atenuada por um café da manhã rico em proteínas e com baixo teor de nitrato. Como a produção de NO depende em parte da disponibilidade de L-arginina, são necessários métodos para manter um nível adequado de L-arginina plasmática no início da manhã. Propomos avaliar a eficácia de altas doses de L-arginina na prevenção da disfunção endotelial matinal.

O objetivo principal é examinar os efeitos de altas doses de L-arginina nas alterações matinais do óxido nítrico e da função endotelial. Nossas hipóteses são:

1. Que a L-arginina administrada oralmente antes de dormir evitará o declínio matinal nos níveis plasmáticos de L-arginina e óxido nítrico; 2. Que a L-arginina administrada antes de dormir irá atenuar ou prevenir o declínio matinal da função endotelial; e 3. Que os efeitos da L-arginina, tomada antes de dormir, nos níveis plasmáticos de L-arginina e óxido nítrico e na função endotelial serão mais acentuados com 15 gramas de L-arginina versus 5 gramas de L-arginina ou placebo, indicativo de um efeito de resposta à dose.

Nosso objetivo secundário é identificar a tolerabilidade e segurança a curto prazo de duas doses diferentes de L-arginina. Nossa hipótese é que os indivíduos que tomam altas doses de L-arginina (15 gramas) não terão sintomas significativos ou alterações adversas nos sinais vitais.