Studio sulla sicurezza e sulla ricerca della dose di TM-601 negli adulti con glioma maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

I pazienti devono:

1. Avere un glioma maligno istologicamente provato (astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico o glioblastoma multiforme) che è progressivo o ricorrente dopo radioterapia a fasci esterni (fino ad almeno 50 Gy) ± chemioterapia. Sono ammissibili i pazienti con precedente glioma di basso grado che sono progrediti dopo radioterapia ± chemioterapia e sottoposti a biopsia e trovati con un glioma di alto grado.
2. Avere ≥18 anni di età.
3. Avere un Karnofsky Performance status di riferimento ≥60%
4. Avere un punteggio del Mini Mental State Exam ≥ 19.
5. Avere un'aspettativa di vita, in base al giudizio dello sperimentatore, di > 3 mesi.
6. All'ECG di screening, avere un intervallo QTc <450 ms.
7. Se si assumono steroidi, assumere una dose stabile per almeno 5 giorni prima della dose di imaging.
8. Si sono ripresi dalla tossicità di tutte le terapie precedenti prima dell'arruolamento. Se il paziente è stato sottoposto di recente a un intervento chirurgico importante, deve essere trascorso un intervallo di almeno 3 settimane tra l'intervento chirurgico e la data della dose di imaging.

9. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   emoglobina >9,0 g/dL conta assoluta dei neutrofili >1.500 mm3 conta piastrinica >100.000 mm3 tempo di protrombina <1,5 ULN tempo di tromboplastina parziale (PTT) <1,5 ULN bilirubina totale < 2,0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5 x ULN istituzionale creatinina (siero) ≤2,0 mg/dL*

   *Se la creatinina sierica è >2,0, la clearance della creatinina deve essere ≥60 ml/min

10. Avere un test di gravidanza su siero e urina negativo entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, se di sesso femminile e in età fertile.
11. Accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione per evitare la gravidanza, se fertile (applicabile sia ai pazienti di sesso maschile che a quelli di sesso femminile).
12. Accetta di astenersi dall'allattamento, se femmina.
13. Avere firmato e datato il consenso informato scritto.
14. Essere in grado di rispettare il piano di trattamento, le procedure dello studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

I pazienti NON possono:

1. Avere una grave infezione concomitante o malattia medica che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza. (Esempi di malattie mediche sono [ma non limitati a] i seguenti: ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.)
2. - Avere un precedente tumore maligno con un intervallo libero da malattia inferiore a 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
3. Essere incinta o allattare.
4. - Avere ricevuto trattamenti con radiazioni ≤ 3 mesi dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio.
5. - Aver ricevuto qualsiasi chemioterapia citotossica, convenzionale o sperimentale, ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio (6 settimane per mitomicina-C o nitrosouree).
6. Avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 131I-TM-601, ad es. iodio o farmaci contenenti iodio.