Sicherheits- und Dosisfindungsstudie von TM-601 bei Erwachsenen mit rezidivierendem malignen Gliom

Einschlusskriterien:

Patienten müssen:

1. Sie haben ein histologisch nachgewiesenes bösartiges Gliom (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom oder Glioblastoma multiforme), das nach externer Strahlentherapie (bis mindestens 50 Gy) ± Chemotherapie fortschreitend oder wiederkehrend ist. Geeignet sind Patienten mit früherem niedriggradigem Gliom, bei denen es nach Strahlentherapie ± Chemotherapie zu einer Progression kam und bei denen bei einer Biopsie ein hochgradiges Gliom festgestellt wurde.
2. Mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥60 % haben
4. Sie müssen beim Mini-Mental-State-Examen eine Punktzahl von ≥ 19 haben.
5. Sie haben nach Einschätzung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von >3 Monaten.
6. Beim Screening-EKG muss ein QTc-Intervall von <450 ms vorliegen.
7. Wenn Sie Steroide einnehmen, achten Sie darauf, dass die Dosis vor der bildgebenden Dosis mindestens fünf Tage lang stabil ist.
8. Sie haben sich vor der Einschreibung von der Toxizität aller vorherigen Therapien erholt. Wenn sich der Patient kürzlich einer größeren Operation unterzogen hat, muss zwischen der Operation und dem Datum der bildgebenden Dosis ein Zeitraum von mindestens 3 Wochen verstrichen sein.

9. Sie verfügen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, wie unten definiert:

   Hämoglobin >9,0 g/dL absolute Neutrophilenzahl >1.500 mm3 Thrombozytenzahl >100.000 mm3 Prothrombinzeit <1,5 ULN partielle Thromboplastinzeit (PTT) <1,5 ULN Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5 x institutionelles ULN-Kreatinin (Serum) ≤ 2,0 mg/dl*

   *Wenn das Serumkreatinin >2,0 beträgt, muss die Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min betragen

10. Führen Sie innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Serum- und Urin-Schwangerschaftstest durch, wenn Sie weiblich und im gebärfähigen Alter sind.
11. Stimmen Sie der Anwendung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung zu, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, sofern Sie fruchtbar sind (gilt sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten).
12. Stimmen Sie zu, auf das Stillen zu verzichten, wenn es sich um eine Frau handelt.
13. Haben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben und datiert.
14. In der Lage sein, Behandlungspläne, Studienabläufe und Nachuntersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten dürfen NICHT:

1. Sie haben gleichzeitig eine schwerwiegende Infektion oder medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten. (Beispiele für medizinische Erkrankungen sind unter anderem die folgenden: unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.)
2. Sie haben eine frühere bösartige Erkrankung mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 5 Jahren, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses.
3. Seien Sie schwanger oder stillen Sie.
4. Sie haben ≤ 3 Monate nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Strahlenbehandlungen erhalten.
5. ≤ 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie (6 Wochen für Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffe) eine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben, ob konventionell oder in der Prüfphase.
6. Sie haben in der Vergangenheit allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie 131I-TM-601 zurückzuführen sind, z. Jod oder jodhaltige Arzneimittel.