Studio sul digiuno delle compresse di letrozolo da 2,5 mg e compresse di Femara® da 2,5 mg

Criterio di inclusione:

1. Età: 40 anni o più.
2. Sesso: solo femmine.
3. Peso: almeno 52 kg (115 libbre) e entro il 30% del peso corporeo ideale (IBW), come indicato nella tabella ""Pesi desiderabili degli adulti"" della Metropolitan Life Insurance Company, 1999 (vedere Parte II: ASPETTI AMMINISTRATIVI DEI PROTOCOLLI DI BIODISPONIBILITA' UMANA).
4. Assenza di mestruazioni per un anno per i soggetti in postmenopausa o per almeno 6 settimane per i soggetti ovariectomizzati. (Per i soggetti ovariectomizzati, un referto operativo che documenta l'ooforectomia bilaterale e un referto di patologia chirurgica che documenta l'assenza di malattia maligna.)
5. Livelli sierici basali di FSH e 17β-estradiolo coerenti con lo stato postmenopausale confermati entro 72 ore dall'inizio del trattamento in studio (FSH maggiore o uguale a 40 mIU/ml; 17β-estradiolo minore o uguale a 31 pg/ml).
6. Tutti i soggetti devono essere giudicati normali e sani durante una valutazione medica pre-studio (esame fisico, valutazione di laboratorio, ECG a 12 derivazioni, test per l'epatite B, l'epatite C e l'HIV e test antidroga nelle urine tra cui anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina , oppiacei, fenciclidina e metadone) eseguiti entro 21 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio.

7. L'esame fisico deve includere esami pelvici e del seno.

   1. I reperti pelvici dovrebbero essere coerenti con l'ipoestrogenemia.
   2. Sarà necessaria una mammografia se non eseguita negli ultimi 12 mesi.
   3. Sarà richiesto un test di Papanicolaou ("Pap") su soggetti con utero e cervice intatti se non eseguito negli ultimi 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Non saranno utilizzati soggetti istituzionalizzati.

2. Abitudini sociali:

   1. Uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco entro 1 anno dall'inizio dello studio.
   2. Ingestione di qualsiasi alimento o bevanda contenente alcol, caffeina o xantina nelle 48 ore precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
   3. Ingestione di qualsiasi vitamina o prodotto a base di erbe entro 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
   4. Qualsiasi cambiamento recente e significativo nelle abitudini alimentari o di esercizio.
   5. Un test positivo per qualsiasi droga inclusa nella schermata della droga nelle urine.
   6. Storia di abuso di droghe e/o alcol.

3. Farmaci:

   1. Uso di qualsiasi prescrizione o farmaci da banco (OTC) nei 14 giorni precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
   2. Uso di qualsiasi farmaco noto per alterare l'attività degli enzimi epatici entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
   3. Utilizzare la terapia ormonale sostitutiva entro 3 mesi prima della dose iniziale del farmaco in studio.

4. Malattie:

   1. Storia di qualsiasi malattia cronica significativa come (ma non limitata a): 1. Disturbi trombotici. 2. Arteria coronarica o malattia cerebrovascolare. 3. Disfunzione/disturbi del fegato, dei reni o della cistifellea. 4. Diabete o qualsiasi altra malattia endocrinologica. 5. Neoplasia estrogeno-dipendente. 6. Sanguinamento uterino postmenopausale. 7. Iperplasia endometriale.
   2. Malattia acuta al momento della valutazione medica o del dosaggio pre-studio.
   3. Un test HIV, epatite B o epatite C positivo.

5. Risultati dei test di laboratorio anormali e clinicamente significativi:

   1. Deviazione clinicamente significativa dalla Guida alle anomalie clinicamente rilevanti (vedere Parte II ASPETTI AMMINISTRATIVI DEI PROTOCOLLI DI BIOEQUIVALENZA).
   2. Tracciato ECG anomalo e clinicamente rilevante.
6. Donazione o perdita di un volume significativo di sangue o plasma (> 450 ml) entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
7. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
8. Allergia o ipersensibilità al letrozolo, uno qualsiasi degli ingredienti inattivi.
9. Storia di difficoltà nella deglutizione o qualsiasi malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco.
10. Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco.