Valutazione dell'interazione tra Vytorin e Niaspan in soggetti sani (P04955AM2)

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare TUTTI i criteri elencati di seguito per l'ammissione:

• I soggetti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto e in grado di aderire alla dose e agli orari delle visite.
• Soggetti di entrambi i sessi e di qualsiasi razza di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 32 inclusi. BMI = peso (kg)/altezza (m^2).
• I test clinici di laboratorio dei soggetti (emocromo, analisi del sangue e analisi delle urine) devono rientrare nei limiti normali o essere clinicamente accettabili per lo sperimentatore/sponsor. I risultati dei test di funzionalità epatica del soggetto (AST, ALT e GGT) non devono essere elevati al di sopra dei limiti normali allo screening e al giorno 1. I risultati del test CPK dei soggetti non devono essere elevati più di 1,25 volte il limite superiore del normale, allo screening e al giorno -1.
• I soggetti devono essere privi di qualsiasi malattia clinicamente significativa che possa interferire con le valutazioni dello studio.
• Gli intervalli di conduzione dell'ECG di screening devono rientrare nell'intervallo normale specifico per genere (QTc maschi <=430 msec e femmine <=450 msec).

• Le misurazioni dei segni vitali (prese dopo circa 3 minuti in posizione seduta) devono rientrare nei seguenti intervalli:

  • temperatura corporea orale tra 35,0°C e 37,5°C
  • pressione arteriosa sistolica, da 90 a 140 mm Hg
  • pressione arteriosa diastolica, da 45 a 90 mm Hg
  • frequenza cardiaca, da 40 a 100 bpm
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo (beta-hCG) allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo ad ogni ricovero presso il centro studi.

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico prima dello screening, mentre ricevono farmaci specificati dal protocollo e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi accettabili includono:

  • Preservativi (maschili o femminili) con spermicida,
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
  • IUD prescritto dal medico con spermicida e
  • Sterilizzazione chirurgica (es. isterectomia o legatura delle tube). La vasectomia del partner deve essere considerata un'unica barriera e deve essere utilizzato uno dei metodi contraccettivi aggiuntivi sopra elencati. Le donne che non sono attualmente sessualmente attive devono accettare e acconsentire all'uso di uno dei metodi sopra menzionati qualora diventassero sessualmente attive durante la partecipazione allo studio.
• I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente (p. es., isterectomia documentata o legatura delle tube) o essere in postmenopausa. (Definito come 12 mesi senza mestruazioni e con un livello di estradiolo <30 pg/mL.)
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico prima dello screening, mentre ricevono farmaci specificati dal protocollo e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento.

Criteri di esclusione:

Il soggetto sarà escluso dall'iscrizione se QUALSIASI dei criteri elencati di seguito è soddisfatto:

• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza (entro 3 mesi dalla fine dello studio) o che stanno allattando.
• Soggetti che, a parere dello sperimentatore, non saranno in grado di partecipare in modo ottimale allo studio.

• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi farmaco. Lo sperimentatore dovrebbe essere guidato dall'evidenza di uno qualsiasi dei seguenti ed essere discusso con lo sponsor prima dell'arruolamento nello studio:

  • storia o presenza di malattia infiammatoria intestinale, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale;
  • anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
  • storia di danno pancreatico o pancreatite;
  • anamnesi o presenza di malattia epatica o danno epatico;
  • anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da creatinina anomala, albumina urinaria, azotemia/urea o costituenti cellulari urinari clinicamente significativi (p. es., gesso); O
  • storia di ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione.
• - Soggetto che ha una storia di qualsiasi malattia infettiva entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco.
• Soggetti positivi per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C o HIV.
• Soggetti che hanno uno screening positivo per droghe ad alto potenziale di abuso.
• Soggetti con una storia di instabilità mentale o che sono stati trattati per disturbi dell'umore.
• Soggetti con una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
• Soggetti che hanno donato sangue negli ultimi 60 giorni.
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto e dimostrato intolleranza a NIASPAN® (compresse a rilascio prolungato di niacina), VYTORIN® (ezetimibe/simvastatina), ZETIA® (ezetimibe), ZOCOR® (simvastatina) o prodotti contenenti niacina/acido nicotinico.
• Soggetti che stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico o hanno partecipato a uno studio clinico entro 30 giorni.
• Soggetti che fanno parte del personale del personale dello studio o familiari del personale del personale dello studio.
• Soggetti che hanno manifestato reazioni allergiche (ad es. cibo, farmaci, reazioni atopiche o episodi asmatici).
• Soggetti che fumano più di 10 sigarette o uso di tabacco equivalente al giorno.
• Soggetti che hanno ricevuto uno dei trattamenti elencati nella Tabella 2 del protocollo P04955 (ID documento: 3498819) più recentemente rispetto al periodo di interruzione indicato prima del basale in ciascun periodo.
• Soggetti che hanno ricevuto vaccinazioni entro 30 giorni prima dello screening.