Farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di Zavesca (miglustat) in pazienti con gangliosidosi a esordio infantile: dosi orali singole e allo stato stazionario

Criterio di inclusione

1. Diagnosi di gangliosidosi GM2, confermata dalla dimostrazione di una profonda carenza di -esosaminidasi A o A e B nei leucociti del sangue periferico o nelle colture di fibroblasti cutanei, entro l'anno precedente in pazienti non sottoposti a trapianto di midollo osseo di età < 2 anni, o prima del trapianto di cellule staminali in pazienti trapiantati stabilmente con trapianto di età < 5 anni.
2. Insorgenza dei sintomi clinici caratteristici della malattia prima dei 9 mesi di età.
3. Normale funzionalità renale ed epatica.
4. Consenso informato scritto del genitore o del tutore legale.

Criteri di esclusione

1. Pazienti che non sono in grado di rispettare le procedure di studio del presente protocollo, incluso il rifiuto di ingerire il cibo utilizzato per mascherare il gusto del farmaco in studio e i cui genitori non sono disposti a somministrare il farmaco attraverso un sondino nasogastrico o gastrostomico.
2. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
3. Pazienti anemici (emoglobina < 11 g/dl e/o ematocrito < 34%)
4. Pazienti che hanno una storia di disturbi gastrointestinali significativi, inclusa diarrea clinicamente significativa (> 3 feci liquide al giorno per> 7 giorni), senza causa definibile entro 3 mesi dalla visita al basale.
5. Pazienti con un'alta probabilità di morire durante il periodo di valutazione di 6 mesi dello studio.
6. Pazienti che secondo il parere dello sperimentatore (per qualsiasi motivo) sono ritenuti non idonei allo studio.