Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Una prova pilota di litio in soggetti con paralisi sopranucleare progressiva o degenerazione corticobasale

22 aprile 2024 aggiornato da: Westat
L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità del litio nelle persone con paralisi sopranucleare progressiva o degenerazione corticobasale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La paralisi sopranucleare progressiva (PSP) e la degenerazione corticobasale (CBD) sono malattie neurodegenerative progressive ad esordio in età adulta caratterizzate dall'accumulo di tau iperfosforilata. Il trattamento sintomatico è di minimo beneficio per le persone con PSP o CBD e non esistono agenti modificanti la malattia efficaci.

La fosforilazione della tau è regolata in parte dall'enzima GSK-3β (glicogeno sintasi chinasi-3 beta). L'inibizione di questo enzima può avvantaggiare le persone con PSP o CBD diminuendo i livelli di tau fosforilata. È noto che il litio inibisce GSK-3β e, quindi, può essere un approccio terapeutico razionale.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità del litio nelle persone con PSP o CBD. Inoltre, questo studio valuterà potenziali biomarcatori e misure di esito clinico, nonché valuterà la compliance del farmaco in studio.

In questo studio multicentrico in aperto, 45 partecipanti idonei con PSP o CBD riceveranno il farmaco oggetto dello studio, il litio. Il dosaggio del litio sarà titolato per un periodo di 5 settimane e i partecipanti saranno quindi seguiti in modo prospettico per 6 mesi. I partecipanti saranno valutati alla visita di screening, alla visita di base e alle settimane 2 e 5 durante la fase di titolazione. Le visite dello studio clinico avverranno quindi a mesi alterni fino alla settimana 28. Le visite telefoniche avverranno tra le visite dello studio clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE4 5PL
        • Newcastle University
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • UMDNJ Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29401
        • Medical University of South Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 36 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado di dare il consenso informato
  2. In grado di rispettare il protocollo dello studio, inclusa la capacità di partecipare alle visite di follow-up per la durata dello studio

  3. Diagnosi di PSP o CBD basata sui seguenti criteri:

    1. Probabile PSP:

      • Disturbo acinetico gradualmente progressivo
      • Rallentamento inequivocabile e prominente delle saccadi verticali o paralisi sopranucleare verticale dello sguardo
      • Instabilità posturale prominente precoce o cadute precoci
      • Risposta scarsa o assente alla levodopa

    2. Probabile CBD:

      • Decorso progressivo cronico
      • Esordio asimmetrico
      • Presenza di disfunzione corticale superiore (aprassia, aprassia del linguaggio, afasia non fluente, perdita sensoriale corticale o arto alieno)
      • Disturbo del movimento: sindrome rigida/acinetica resistente alla levodopa e postura distonica dell'arto o mioclono focale nell'arto (spontaneo o sensibile allo stimolo)
  4. Se vengono assunti farmaci psicotropi o antiparkinsoniani (ad esempio ansiolitici, ipnotici, benzodiazepine, antidepressivi, levodopa, amantadina), il dosaggio deve essere stabile per 28 giorni prima della visita di screening e deve essere mantenuto a dosaggi costanti durante lo studio, come possibile
  5. Se il soggetto assume FANS, ACE-I, ARB, diuretici tiazidici, inibitori della COX-2 o teofillina, il dosaggio deve essere stabile per 28 giorni prima della visita di screening e deve essere mantenuto a dosaggi costanti durante tutto lo studio, per quanto possibile .
  6. Clearance della creatinina > 50 ml/min
  7. In grado di assumere farmaci per via orale
  8. Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es., post menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzando adeguati metodi di controllo delle nascite per la durata dello studio).
  9. In grado di identificare un partner di studio

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di altre malattie che potrebbero spiegare la presentazione clinica
  2. Storia di nota sensibilità o intollerabilità al litio o ad altri ingredienti noti nel farmaco in studio
  3. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dalla visita di screening
  4. Malattia cardiaca clinicamente significativa o reperti ECG
  5. Altre malattie gravi, comprese le malattie psichiatriche ("malattia grave" è definita come una malattia abbastanza instabile da poter compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio)
  6. Depressione in corso da moderata a grave
  7. Storia familiare di "PSP" o "CBS"
  8. Anomalie clinicamente significative sui risultati di laboratorio della visita di screening
  9. Qualsiasi EA ≥ Grado 3 come elencato nel CTCAE, versione 3.0
  10. Donne in gravidanza o allattamento
  11. Storia della chirurgia cerebrale
  12. Uso di altri potenziali inibitori GSK-3β (ad es. Acido valproico)
  13. Uso di sali di ioduro [ad es., ioduro di calcio, ioduro di idrogeno (acido iodrico), ioduro, glicerolo iodato (Organidina), iodio, ioduro di potassio (SSKI) e ioduro di sodio]
  14. Precedente uso di litio
  15. Uso di Coenzima Q10 a un dosaggio superiore a 600 mg al giorno o NanoQuinon a un dosaggio superiore a 150 mg al giorno o 2,5 mg/kg al giorno
  16. Psoriasi attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: 1
Tutti i partecipanti riceveranno litio. Il dosaggio sarà titolato su un periodo di 5 settimane. I partecipanti saranno quindi seguiti in modo prospettico per 6 mesi. I partecipanti saranno valutati alla visita di screening, alla visita di base e alle settimane 2 e 5 durante la fase di titolazione. Le visite dello studio clinico avverranno quindi a mesi alterni fino alla settimana 28. Le visite telefoniche avverranno tra le visite dello studio clinico.
Droga: Litio
Tutti i partecipanti riceveranno litio. Il dosaggio verrà titolato per un periodo di 5 settimane e poi continuato per altri 6 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità di tollerare il carbonato di litio
Lasso di tempo: 28 settimane
La capacità di completare il periodo di studio con litio a una concentrazione sierica di almeno 0,4 mEq/L.
28 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studia la conformità ai farmaci
Lasso di tempo: 28 settimane
I soggetti che hanno ricevuto l'80% o più delle dosi prescritte tra le visite dello studio sono stati considerati conformi.
28 settimane
Cambiamenti nella quantità di Tau e Tau fosforilata nel liquido spinale cerebrale (CSF)
Lasso di tempo: 28 settimane
La paralisi sopranucleare progressiva (PSP) e la degenerazione corticobasale (CBD) sono caratterizzate da iperfosforilazione della tau. Il litio inibisce una delle chinasi (GSK-3 beta) che fosforila la tau; i livelli di fosforilazione della tau saranno misurati al basale e alla settimana 28.
28 settimane
Cambiamento nel fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: 28 settimane
Con l'inibizione della glicogeno sintasi chinasi (GSK)-3 beta, i livelli di BDNF possono aumentare. I livelli di BDNF saranno misurati al basale e alla settimana 28.
28 settimane
Modifica dell'attività della glicogeno sintasi chinasi (GSK) -3 beta
Lasso di tempo: 28 settimane
I livelli di beta-catenina e il rapporto tra GSK-3 beta fosforilata e GSK-3 beta totale saranno misurati al basale e alla settimana 28
28 settimane
Punteggio della scala di valutazione PSP: variazione rispetto al valore di riferimento
Lasso di tempo: 28 settimane
La PSP Rating Scale è una scala di 28 elementi progettata per valutare la disabilità associata alla PSP. Le sei categorie funzionali valutate sono: attività quotidiane, comportamento, funzione bulbare, funzione oculomotoria, funzione motoria degli arti e funzione andatura/linea mediana. I soggetti saranno valutati al basale e alle settimane 12, 20 e 28.
28 settimane
Punteggio della sottoscala motoria della Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS): variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 28 settimane
L'UPDRS è una scala di valutazione clinica comunemente usata per valutare la funzione motoria nei pazienti con parkinsonismo. I soggetti saranno valutati al basale e alle settimane 5, 12, 20 e 28.
28 settimane
PSP-Quality of Life Scale (QoL): cambiamento rispetto al basale
Lasso di tempo: 28 settimane
La scala PSP-QoL è uno strumento progettato per valutare gli aspetti mentali e fisici della qualità della vita in particolare nei pazienti con PSP. I soggetti saranno valutati al basale e alle settimane 12, 20 e 28.
28 settimane
Batteria di valutazione frontale (FAB): cambiamento rispetto al basale
Lasso di tempo: 28 settimane
Il FAB è un breve strumento di 6 voci progettato per valutare la funzione esecutiva. I soggetti saranno valutati al basale e alla settimana 28.
28 settimane
Scala della depressione geriatrica (GDS) -15: cambiamento rispetto al basale
Lasso di tempo: 28 settimane
Il GDS-15 è uno strumento di 15 item utilizzato per lo screening della depressione negli anziani. I soggetti saranno valutati alla visita di screening e alla settimana 28.
28 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Westat

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Renè Gonin, PhD, (Math. Stats.), Westat

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2008

Primo Inserito (Stimato)

23 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NPTUNE_PSP_CBD
  • HHSN265200423611C (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIH Contract)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi