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Un essai pilote de lithium chez des sujets atteints de paralysie supranucléaire progressive ou de dégénérescence corticobasale

9 juin 2015 mis à jour par: Westat
L'objectif de cet essai est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du lithium chez les personnes atteintes de paralysie supranucléaire progressive ou de dégénérescence corticobasale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La paralysie supranucléaire progressive (PSP) et la dégénérescence corticobasale (CBD) sont des troubles neurodégénératifs progressifs de l'adulte caractérisés par l'accumulation de tau hyperphosphorylée. Le traitement symptomatique présente un bénéfice minime pour les personnes atteintes de PSP ou de CBD, et il n'existe aucun agent modificateur efficace de la maladie.

La phosphorylation de Tau est régulée en partie par l'enzyme GSK-3β (glycogen synthase kinase-3 beta). L'inhibition de cette enzyme peut bénéficier aux personnes atteintes de PSP ou de CBD en diminuant les niveaux de tau phosphorylé. Le lithium est connu pour inhiber GSK-3β et, par conséquent, peut être une approche thérapeutique rationnelle.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du lithium chez les personnes atteintes de PSP ou de CBD. En outre, cette étude évaluera les biomarqueurs potentiels et les mesures des résultats cliniques, ainsi que l'observance des médicaments à l'étude.

Dans cette étude ouverte multicentrique, 45 participants éligibles atteints de PSP ou de CBD recevront le médicament à l'étude, le lithium. La dose de lithium sera titrée sur une période de 5 semaines, et les participants seront ensuite suivis prospectivement pendant 6 mois. Les participants seront évalués lors de la visite de sélection, de la visite de référence et des semaines 2 et 5 pendant la phase de titration. Les visites d'étude à la clinique auront ensuite lieu un mois sur deux jusqu'à la semaine 28. Des visites téléphoniques auront lieu entre les visites d'étude clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE4 5PL
        • Newcastle University
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • UMDNJ Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

38 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de donner un consentement éclairé
  2. Capable de se conformer au protocole d'étude, y compris la capacité d'assister à des visites d'étude de suivi pendant la durée de l'étude

  3. Diagnostic de PSP ou CBD basé sur les critères suivants :

    1. PSP probable :

      • Trouble akinétique progressivement progressif
      • Ralentissement non équivoque et important des saccades verticales ou paralysie supranucléaire verticale du regard
      • Instabilité posturale proéminente précoce ou chutes précoces
      • Réponse faible ou absente à la lévodopa

    2. CBD probable :

      • Cours progressif chronique
      • Début asymétrique
      • Présence d'un dysfonctionnement cortical supérieur (apraxie, apraxie de la parole, aphasie non fluide, perte sensorielle corticale ou membre étranger)
      • Trouble du mouvement : syndrome rigide/akinétique résistant à la lévodopa et soit une posture dystonique des membres, soit une myoclonie focale dans les membres (spontanée ou sensible à un stimulus)
  4. Si des médicaments psychotropes ou antiparkinsoniens sont pris (p. possible
  5. Si des AINS, des ACE-I, des ARA, des diurétiques thiazidiques, des inhibiteurs de la COX-2 ou de la théophylline sont pris par le sujet, la posologie doit être stable pendant 28 jours avant la visite de dépistage et doit être maintenue à des doses constantes tout au long de l'étude, dans la mesure du possible. .
  6. Clairance de la créatinine > 50 ml/min
  7. Capable de prendre des médicaments par voie orale
  8. Les femmes ne doivent pas être en mesure de devenir enceintes (par exemple, après la ménopause, chirurgicalement stériles ou en utilisant des méthodes de contrôle des naissances adéquates pendant la durée de l'étude.)
  9. Capable d'identifier un partenaire d'étude

Critère d'exclusion:

  1. Preuve d'autres maladies qui pourraient expliquer la présentation clinique
  2. Antécédents de sensibilité ou d'intolérance connue au lithium ou à d'autres ingrédients connus du médicament à l'étude
  3. Exposition à tout agent expérimental dans les 28 jours suivant la visite de dépistage
  4. Maladie cardiaque cliniquement significative ou résultats d'électrocardiogramme
  5. Autre maladie grave, y compris une maladie psychiatrique ("maladie grave" est définie comme une maladie suffisamment instable pour compromettre la capacité du sujet à terminer l'étude)
  6. Dépression continue modérée à sévère
  7. Antécédents familiaux de "PSP" ou "CBS"
  8. Anomalies cliniquement significatives sur les résultats de laboratoire de la visite de dépistage
  9. Tout EI ≥ Grade 3 tel qu'indiqué sur le CTCAE, version 3.0
  10. Femmes enceintes ou allaitantes
  11. Histoire de la chirurgie cérébrale
  12. Utilisation d'autres inhibiteurs potentiels de GSK-3β (par exemple, l'acide valproïque)
  13. Utilisation de sels d'iodure [par exemple, iodure de calcium, iodure d'hydrogène (acide iodhydrique), iodure, glycérol iodé (organidine), iode, iodure de potassium (SSKI) et iodure de sodium]
  14. Utilisation antérieure du lithium
  15. Utilisation de Coenzyme Q10 à une dose supérieure à 600 mg par jour ou de NanoQuinon à une dose supérieure à 150 mg par jour ou 2,5 mg/kg par jour
  16. Psoriasis actif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: 1
Tous les participants recevront du lithium. La posologie sera titrée sur une période de 5 semaines. Les participants seront ensuite suivis prospectivement pendant 6 mois. Les participants seront évalués lors de la visite de sélection, de la visite de référence et des semaines 2 et 5 pendant la phase de titration. Les visites d'étude à la clinique auront ensuite lieu un mois sur deux jusqu'à la semaine 28. Des visites téléphoniques auront lieu entre les visites d'étude clinique.
Médicament: Lithium
Tous les participants recevront du lithium. La posologie sera titrée sur une période de 5 semaines puis poursuivie pendant 6 mois supplémentaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité à tolérer le carbonate de lithium
Délai: 28 semaines
La capacité de terminer la période d'étude sur le lithium à une concentration sérique d'au moins 0,4 mEq/L.
28 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Conformité aux médicaments de l'étude
Délai: 28 semaines
Les sujets recevant 80 % ou plus des doses prescrites entre les visites d'étude ont été considérés comme conformes.
28 semaines
Changements dans la quantité de Tau et de Tau phosphorylé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: 28 semaines
La paralysie supranucléaire progressive (PSP) et la dégénérescence corticobasale (CBD) sont caractérisées par une hyperphosphorylation de tau. Le lithium inhibe l'une des kinases (GSK-3 bêta) qui phosphoryle tau ; les niveaux de phosphorylation de tau seront mesurés au départ et à la semaine 28.
28 semaines
Modification du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans le LCR
Délai: 28 semaines
Avec l'inhibition de la glycogène synthase kinase (GSK)-3 bêta, les niveaux de BDNF peuvent augmenter. Les niveaux de BDNF seront mesurés au départ et à la semaine 28.
28 semaines
Modification de l'activité bêta de la glycogène synthase kinase (GSK)-3
Délai: 28 semaines
Les niveaux de bêta-caténine et le rapport de la GSK-3 bêta phosphorylée à la GSK-3 bêta totale seront mesurés au départ et à la semaine 28
28 semaines
Score de l'échelle d'évaluation PSP : changement par rapport à la ligne de base
Délai: 28 semaines
L'échelle d'évaluation PSP est une échelle de 28 éléments conçue pour évaluer le handicap associé à la PSP. Les six catégories fonctionnelles évaluées sont : les activités quotidiennes, le comportement, la fonction bulbaire, la fonction oculomotrice, la fonction motrice des membres et la démarche/fonction médiane. Les sujets seront évalués au départ et aux semaines 12, 20 et 28.
28 semaines
Score de la sous-échelle motrice de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) : changement par rapport à la ligne de base
Délai: 28 semaines
L'UPDRS est une échelle d'évaluation clinique couramment utilisée pour évaluer la fonction motrice chez les patients atteints de parkinsonisme. Les sujets seront évalués au départ et aux semaines 5, 12, 20 et 28.
28 semaines
PSP-Échelle de qualité de vie (QoL) : changement par rapport à la ligne de base
Délai: 28 semaines
L'échelle PSP-QoL est un instrument conçu pour évaluer les aspects mentaux et physiques de la qualité de vie spécifiquement chez les patients atteints de PSP. Les sujets seront évalués au départ et aux semaines 12, 20 et 28.
28 semaines
Batterie d'évaluation frontale (FAB) : changement par rapport à la ligne de base
Délai: 28 semaines
Le FAB est un bref instrument en 6 points conçu pour évaluer la fonction exécutive. Les sujets seront évalués au départ et à la semaine 28.
28 semaines
Échelle de dépression gériatrique (GDS) - 15  : changement par rapport à la ligne de base
Délai: 28 semaines
Le GDS-15 est un instrument de 15 items utilisé pour dépister la dépression chez les personnes âgées. Les sujets seront évalués lors de la visite de sélection et à la semaine 28.
28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Westat

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Renè Gonin, PhD, (Math. Stats.), Westat

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2008

Première publication (Estimation)

23 juin 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NPTUNE_PSP_CBD
  • HHSN265200423611C (Autre subvention/numéro de financement: NIH Contract)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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