進行性核上性麻痺または皮質基底核変性症の被験者におけるリチウムのパイロット試験
調査の概要
詳細な説明
進行性核上性麻痺 (PSP) および皮質基底核変性症 (CBD) は、過リン酸化タウの蓄積を特徴とする進行性の成人発症型神経変性疾患です。 対症療法は、PSPまたはCBDの個人にとって最小限の利益であり、効果的な疾患修飾薬はありません.
タウのリン酸化は、酵素 GSK-3β (グリコーゲン シンターゼ キナーゼ-3 ベータ ) によって部分的に調節されます。 この酵素の阻害は、リン酸化タウのレベルを低下させることにより、PSPまたはCBDを持つ個人に利益をもたらす可能性があります. リチウムはGSK-3βを阻害することが知られているため、合理的な治療アプローチになる可能性があります。
この研究の主な目的は、PSPまたはCBDを持つ人々のリチウムの安全性と忍容性を判断することです. さらに、この研究では、潜在的なバイオマーカーと臨床転帰指標を評価し、治験薬のコンプライアンスを評価します。
この多施設非盲検研究では、PSPまたはCBDを持つ45人の適格な参加者が研究薬であるリチウムを受け取ります。 リチウムの投与量は5週間にわたって滴定され、参加者はその後6か月間前向きに追跡されます。 参加者は、スクリーニング訪問、ベースライン訪問、および滴定段階の2週目と5週目に評価されます。 その後、クリニックの研究訪問は、28週目まで隔月で行われます。 電話による訪問は、臨床試験の訪問の間に行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- UMDNJ Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Oregon Health & Science University
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29401
- Medical University of South Carolina
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne、イギリス、NE4 5PL
- Newcastle University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを与えることができる
- -研究期間中のフォローアップ研究訪問に参加する能力を含む、研究プロトコルを順守できる
以下の基準に基づくPSPまたはCBDの診断:
おそらくPSP:
- 漸進性無動障害
- 垂直サッケードまたは垂直核上凝視麻痺の明白で顕著な減速
- 初期の顕著な姿勢の不安定性または初期の転倒
- レボドパに対する反応が乏しい、または反応がない
おそらくCBD:
- 慢性進行コース
- 非対称発症
- 高次皮質機能障害の存在(失行症、発話失行症、非流暢性失語症、皮質感覚喪失、またはエイリアンの手足)
- 運動障害:レボドパに耐性のある硬直/無動症候群、およびジストニー肢の姿勢または肢の限局性ミオクローヌス(自発的または刺激に敏感)
- 向精神薬または抗パーキンソン病薬(例えば、抗不安薬、睡眠薬、ベンゾジアゼピン、抗うつ薬、レボドパ、アマンタジン)を服用している場合、投与量はスクリーニング訪問の28日前から安定している必要があり、研究中は一定の投与量を維持する必要があります。可能
- NSAID、ACE-I、ARB、サイアザイド利尿薬、COX-2阻害薬、またはテオフィリンを被験者が摂取する場合、投与量はスクリーニング訪問の28日前から安定していなければならず、可能な限り研究全体を通して一定の投与量に維持する必要があります.
- クレアチニンクリアランス > 50ml/分
- 経口薬を服用できる
- -女性は妊娠できてはなりません(例:閉経後、外科的に無菌、または研究期間中の適切な避妊方法の使用)。
- 研究パートナーを特定できる
除外基準:
- 臨床症状を説明できる他の疾患の証拠
- -リチウムまたは治験薬の他の既知の成分に対する既知の感受性または不耐性の病歴
- -スクリーニング訪問から28日以内の治験薬への曝露
- -臨床的に重要な心疾患または心電図所見
- -精神疾患を含むその他の深刻な病気(「深刻な病気」は、研究を完了する被験者の能力を危険にさらす可能性があるほど不安定な病気として定義されます)
- 中等度から重度の進行中のうつ病
- 「PSP」または「CBS」の家族歴
- -スクリーニング訪問検査結果の臨床的に重大な異常
- -CTCAE、バージョン3.0に記載されているグレード3以上のAE
- 妊娠中または授乳中の女性
- 脳外科の歴史
- 他の潜在的なGSK-3β阻害剤の使用(例:バルプロ酸)
- ヨウ化物塩の使用[例:ヨウ化カルシウム、ヨウ化水素(ヨウ化水素酸)、ヨウ化物、ヨウ化グリセロール(オルガニジン)、ヨウ素、ヨウ化カリウム(SSKI)、ヨウ化ナトリウム]
- リチウムの以前の使用
- コエンザイム Q10 を 1 日 600 mg を超える用量で使用するか、NanoQuinon を 1 日 150 mg または 2.5 mg/kg を超える用量で使用
- 活動性乾癬
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
他の:1
すべての参加者はリチウムを受け取ります。
投与量は、5 週間にわたって滴定されます。
その後、参加者は 6 か月間前向きに追跡されます。
参加者は、スクリーニング訪問、ベースライン訪問、および滴定段階の2週目と5週目に評価されます。
その後、クリニックの研究訪問は、28週目まで隔月で行われます。
電話による訪問は、臨床試験の訪問の間に行われます。
|
すべての参加者はリチウムを受け取ります。
投与量は 5 週間かけて滴定され、その後さらに 6 か月間継続されます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
炭酸リチウム耐性
時間枠:28週間
|
少なくとも 0.4 mEq/L の血清濃度でリチウムの研究期間を完了する能力。
|
28週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
薬物コンプライアンスの研究
時間枠:28週間
|
研究訪問の間に処方された用量の80%以上を受け取った被験者は、遵守していると見なされました。
|
28週間
|
脳脊髄液(CSF)中のタウおよびリン酸化タウ量の変化
時間枠:28週間
|
進行性核上性麻痺 (PSP) および皮質基底核変性症 (CBD) は、タウの過剰リン酸化によって特徴付けられます。
リチウムは、タウをリン酸化するキナーゼの 1 つ (GSK-3 ベータ) を阻害します。タウリン酸化のレベルは、ベースライン時と 28 週目に測定されます。
|
28週間
|
CSF中の脳由来神経栄養因子(BDNF)の変化
時間枠:28週間
|
グリコーゲン シンターゼ キナーゼ (GSK)-3 ベータの阻害により、BDNF のレベルが上昇する可能性があります。
BDNF レベルは、ベースライン時と 28 週目に測定されます。
|
28週間
|
グリコーゲン合成酵素キナーゼ (GSK)-3 ベータ活性の変化
時間枠:28週間
|
ベータカテニンのレベルとリン酸化GSK-3ベータと総GSK-3ベータの比率は、ベースライン時と28週目に測定されます
|
28週間
|
PSP 評価尺度スコア: ベースラインからの変化
時間枠:28週間
|
PSP 評価尺度は、PSP に関連する障害を評価するために設計された 28 項目の尺度です。
評価される 6 つの機能カテゴリは、日常活動、行動、眼球運動機能、眼球運動機能、四肢運動機能、および歩行/正中線機能です。
被験者は、ベースラインと12、20、および28週目に評価されます。
|
28週間
|
統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) 運動サブスケール スコア: ベースラインからの変化
時間枠:28週間
|
UPDRS は、パーキンソニズム患者の運動機能を評価するために一般的に使用される臨床評価尺度です。
被験者は、ベースラインと5、12、20、および28週目に評価されます。
|
28週間
|
PSP-Quality of Life Scale (QoL):ベースラインからの変化
時間枠:28週間
|
PSP-QoL スケールは、特に PSP 患者の生活の質の精神的および身体的側面を評価するために設計された手段です。
被験者は、ベースラインと12、20、および28週目に評価されます。
|
28週間
|
正面評価バッテリー (FAB): ベースラインからの変化
時間枠:28週間
|
FAB は、実行機能を評価するために設計された簡潔な 6 項目の手段です。
被験者はベースライン時と28週目に評価されます。
|
28週間
|
Geriatric Depression Scale(GDS)-15:ベースラインからの変化
時間枠:28週間
|
GDS-15 は、高齢者のうつ病のスクリーニングに使用される 15 項目の機器です。
被験者は、スクリーニング訪問時および28週目に評価されます。
|
28週間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Renè Gonin, PhD、(Math. Stats.), Westat
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リチウムの臨床試験
-
Cairo University募集根管治療された歯 | 臼歯 | すり減った臼歯 | 冠状の奥歯エジプト