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진행성 핵상 마비 또는 피질기저핵 변성이 있는 피험자에서 리튬의 파일럿 시험

2015년 6월 9일 업데이트: Westat
이 실험의 목표는 진행성 핵상 마비 또는 피질기저핵 변성 환자에서 리튬의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

개입 / 치료

상세 설명

진행성 핵상 마비(PSP) 및 피질기저핵 변성(CBD)은 과인산화된 타우의 축적을 특징으로 하는 진행성 성인 발병 신경퇴행성 장애입니다. 증상 치료는 PSP 또는 CBD를 가진 개인에게 최소한의 이점이 있으며 효과적인 질병 수정 제제가 없습니다.

Tau 인산화는 GSK-3β 효소(glycogen synthase kinase-3 beta )에 의해 부분적으로 조절됩니다. 이 효소의 억제는 인산화된 타우의 수준을 감소시켜 PSP 또는 CBD를 가진 개인에게 도움이 될 수 있습니다. 리튬은 GSK-3β를 억제하는 것으로 알려져 있으므로 합리적인 치료 방법이 될 수 있습니다.

이 연구의 주요 목적은 PSP 또는 CBD 환자의 리튬의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다. 또한 이 연구는 잠재적인 바이오마커 및 임상 결과 측정을 평가하고 연구 약물 순응도를 평가할 것입니다.

이 다기관 오픈 라벨 연구에서 PSP 또는 CBD를 가진 45명의 적격 참가자는 연구 약물인 리튬을 받게 됩니다. 리튬의 복용량은 5주 동안 적정되며 참가자는 6개월 동안 전향적으로 추적됩니다. 참가자는 선별 방문, 기준선 방문, 적정 단계 중 2주 및 5주에 평가됩니다. 클리닉 연구 방문은 28주까지 격월로 진행됩니다. 클리닉 연구 방문 사이에 전화 방문이 이루어집니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

17

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
        • UMDNJ Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29401
        • Medical University of South Carolina
      • Newcastle upon Tyne, 영국, NE4 5PL
        • Newcastle University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

38년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
  2. 연구 기간 동안 후속 연구 방문에 참석할 수 있는 능력을 포함하여 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
  3. 다음 기준에 따라 PSP 또는 CBD를 진단합니다.

    1. 가능한 PSP:

      • 점진적 진행성 무운동 장애
      • 수직 단속운동 또는 수직 핵상 시선 마비의 명백하고 눈에 띄는 둔화
      • 조기 현저한 자세 불안정 또는 조기 낙상
      • 레보도파에 대한 빈약하거나 결석 반응
    2. 가능한 CBD:

      • 만성 진행 과정
      • 비대칭 개시
      • 고등 피질 기능 장애의 존재(실행증, 언어 실행증, 유창하지 않은 실어증, 피질 감각 상실 또는 외지)
      • 운동 장애: 레보도파에 내성이 있는 경직/무동성 증후군 및 사지 근긴장 이상 자세 또는 국소 근간대성 근경련(자발성 또는 자극 민감성)
  4. 향정신성 또는 항파킨슨병 약물(예: 항불안제, 최면제, 벤조디아제핀, 항우울제, 레보도파, 아만타딘)을 복용하는 경우, 용량은 스크리닝 방문 전 28일 동안 안정적이어야 하며 연구 내내 일정한 용량을 유지해야 합니다. 가능한
  5. NSAID, ACE-I, ARB, 티아지드계 이뇨제, COX-2 억제제 또는 테오필린을 피험자가 복용하는 경우, 투여량은 스크리닝 방문 전 28일 동안 안정적이어야 하며 가능한 한 연구 내내 일정한 투여량을 유지해야 합니다. .
  6. 크레아티닌 클리어런스 > 50 ml/min
  7. 경구용 약물 복용 가능
  8. 여성은 임신할 수 없어야 합니다(예: 폐경 후, 외과적 불임 또는 연구 기간 동안 적절한 피임 방법 사용).
  9. 학습 파트너 식별 가능

제외 기준:

  1. 임상 양상을 설명할 수 있는 다른 질병의 증거
  2. 연구 약물의 리튬 또는 기타 알려진 성분에 대해 알려진 민감성 또는 불내성 이력
  3. 스크리닝 방문 후 28일 이내에 조사 대상자에 대한 노출
  4. 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 EKG 소견
  5. 정신 질환을 포함한 기타 심각한 질병("심각한 질병"은 연구를 완료하는 피험자의 능력을 위태롭게 할 수 있을 정도로 불안정한 질병으로 정의됨)
  6. 중등도에서 중증의 지속적인 우울증
  7. "PSP" 또는 "CBS"의 가족력
  8. 스크리닝 방문 실험실 결과에서 임상적으로 유의한 이상
  9. CTCAE, 버전 3.0에 나열된 모든 AE ≥ 등급 3
  10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
  11. 뇌 수술의 역사
  12. 다른 잠재적인 GSK-3β 억제제(예: 발프로산)의 사용
  13. 요오드화물 염[예: 요오드화칼슘, 요오드화수소(요오드화수소산), 요오드화물, 요오드화 글리세롤(오르가니딘), 요오드, 요오드화칼륨(SSKI) 및 요오드화나트륨]의 사용
  14. 리튬의 이전 사용
  15. 코엔자임 Q10을 하루 600mg 이상 또는 NanoQuinon을 하루 150mg 또는 하루 2.5mg/kg 이상 사용
  16. 활동성 건선

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 1
모든 참가자는 리튬을 받게 됩니다. 복용량은 5주에 걸쳐 적정됩니다. 그런 다음 참가자는 6개월 동안 전향적으로 추적됩니다. 참가자는 선별 방문, 기준선 방문, 적정 단계 중 2주 및 5주에 평가됩니다. 클리닉 연구 방문은 28주까지 격월로 진행됩니다. 클리닉 연구 방문 사이에 전화 방문이 이루어집니다.
모든 참가자는 리튬을 받게 됩니다. 용량은 5주 동안 적정한 다음 추가 6개월 동안 계속됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탄산리튬에 대한 내성
기간: 28주
최소 0.4 mEq/L의 혈청 농도에서 리튬에 대한 연구 기간을 완료할 수 있는 능력.
28주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약물 순응도 연구
기간: 28주
연구 방문 사이에 처방된 용량의 80% 이상을 받은 피험자는 순응하는 것으로 간주되었습니다.
28주
뇌척수액(CSF) 내 Tau 및 인산화 Tau 양의 변화
기간: 28주
진행성 핵상 마비(PSP) 및 피질기저핵 변성(CBD)은 타우의 과인산화를 특징으로 합니다. 리튬은 타우를 인산화하는 키나아제(GSK-3 베타) 중 하나를 억제합니다. 타우 인산화 수준은 기준선과 28주차에 측정됩니다.
28주
뇌척수액에서 뇌유래신경영양인자(Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF)의 변화
기간: 28주
Glycogen Synthase Kinase(GSK)-3 베타를 억제하면 BDNF 수치가 증가할 수 있습니다. BDNF 수준은 기준선과 28주차에 측정됩니다.
28주
Glycogen Synthase Kinase (GSK)-3 베타 활동의 변화
기간: 28주
베타-카테닌 수준 및 총 GSK-3 베타에 대한 인산화된 GSK-3 베타의 비율은 기준선과 28주차에 측정됩니다.
28주
PSP 등급 척도 점수: 기준선에서 변경
기간: 28주
PSP 평가 척도는 PSP와 관련된 장애를 평가하기 위해 고안된 28개 항목 척도입니다. 평가된 6가지 기능 범주는 일상 활동, 행동, 구근 기능, 안구 운동 기능, 사지 운동 기능 및 보행/정중선 기능입니다. 피험자는 기준선과 12주, 20주 및 28주에 평가됩니다.
28주
통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS) 운동 하위 척도 점수: 기준선에서 변경
기간: 28주
UPDRS는 파킨슨증 환자의 운동 기능을 평가하기 위해 일반적으로 사용되는 임상 등급 척도입니다. 피험자는 기준선과 5주, 12주, 20주 및 28주에 평가됩니다.
28주
PSP-삶의 질 척도(QoL): 기준선에서 변경
기간: 28주
PSP-QoL 척도는 특히 PSP 환자의 삶의 질에 대한 정신적, 신체적 측면을 평가하도록 설계된 도구입니다. 피험자는 기준선과 12주, 20주 및 28주에 평가됩니다.
28주
정면 평가 배터리(FAB): 기준선에서 변경
기간: 28주
FAB는 실행 기능을 평가하기 위해 고안된 간단한 6개 항목 도구입니다. 피험자는 기준선과 28주차에 평가됩니다.
28주
노인 우울증 척도(GDS)-15: 기준선에서 변경
기간: 28주
GDS-15는 노인의 우울증을 선별하는 데 사용되는 15개 항목의 도구입니다. 대상체는 스크리닝 방문 및 28주차에 평가될 것이다.
28주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Renè Gonin, PhD, (Math. Stats.), Westat

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2008년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 6월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 6월 20일

처음 게시됨 (추정)

2008년 6월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 7월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 6월 9일

마지막으로 확인됨

2015년 6월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

리튬에 대한 임상 시험

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