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锂在进行性核上性麻痹或皮质基底节变性受试者中的初步试验

2015年6月9日 更新者:Westat
该试验的目的是评估锂对进行性核上性麻痹或皮质基底节变性患者的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

干预/治疗

详细说明

进行性核上性麻痹 (PSP) 和皮质基底节变性 (CBD) 是进行性、成人发病的神经退行性疾病,其特征是过度磷酸化 tau 蛋白的积累。 对症治疗对 PSP 或 CBD 患者的益处微乎其微,并且没有有效的疾病缓解剂。

Tau 磷酸化部分受酶 GSK-3β(糖原合酶激酶 3 β)调节。 通过降低磷酸化 tau 的水平,抑制这种酶可能使患有 PSP 或 CBD 的个体受益。 已知锂可抑制 GSK-3β,因此可能是一种合理的治疗方法。

本研究的主要目的是确定锂对 PSP 或 CBD 患者的安全性和耐受性。 此外,这项研究将评估潜在的生物标志物和临床结果指标,并评估研究药物的依从性。

在这项多中心、开放标签研究中,45 名患有 PSP 或 CBD 的符合条件的参与者将接受研究药物锂。 锂的剂量将在 5 周内调整,然后参与者将被前瞻性随访 6 个月。 将在筛选访问、基线访问以及滴定阶段的第 2 周和第 5 周对参与者进行评估。 临床研究访问将在第 28 周内隔月进行。 电话访问将在诊所研究访问之间进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • UMDNJ Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York、New York、美国、10003
        • Beth Israel Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29401
        • Medical University of South Carolina
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE4 5PL
        • Newcastle University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

38年 至 78年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 能够给予知情同意
  2. 能够遵守研究方案,包括能够在研究期间参加后续研究访问
  3. PSP 或 CBD 的诊断基于以下标准:

    1. 可能的 PSP:

      • 渐进性运动障碍
      • 垂直眼跳或垂直核上性凝视麻痹的明确和显着减慢
      • 早期明显的姿势不稳定或早期跌倒
      • 对左旋多巴反应不佳或无反应
    2. 可能的 CBD:

      • 慢性进行性病程
      • 不对称起病
      • 存在高级皮质功能障碍(失用症、言语失用症、不流畅的失语症、皮质感觉丧失或异肢)
      • 运动障碍:对左旋多巴有抵抗力的僵硬/运动综合征和肢体姿势肌张力障碍或肢体局灶性肌阵挛(自发或刺激敏感)
  4. 如果服用精神药物或抗帕金森药物(例如,抗焦虑药、安眠药、苯二氮卓类药物、抗抑郁药、左旋多巴、金刚烷胺),则剂量必须在筛选访视前稳定 28 天,并且在整个研究期间应保持恒定剂量,因为可能的
  5. 如果受试者服用 NSAIDs、ACE-Is、ARBs、噻嗪类利尿剂、COX-2 抑制剂或茶碱,则剂量必须在筛选访视前稳定 28 天,并应尽可能在整个研究期间保持恒定剂量.
  6. 肌酐清除率 > 50 毫升/分钟
  7. 可以口服药物
  8. 女性不得怀孕(例如,绝经后、手术绝育或在研究期间使用适当的节育方法。)
  9. 能够确定学习伙伴

排除标准:

  1. 可以解释临床表现的其他疾病的证据
  2. 已知对锂或研究药物中其他已知成分敏感或不耐受的历史
  3. 在筛选访视后 28 天内接触任何研究药物
  4. 有临床意义的心脏病或心电图发现
  5. 其他严重疾病,包括精神疾病(“严重疾病”被定义为一种足够不稳定的疾病,可能危及受试者完成研究的能力)
  6. 中度至重度持续性抑郁症
  7. “PSP”或“CBS”的家族史
  8. 筛选访问实验室结果的临床显着异常
  9. 任何 AE ≥ CTCAE 3.0 版中列出的 3 级
  10. 怀孕或哺乳的妇女
  11. 脑外科手术史
  12. 使用其他潜在的 GSK-3β 抑制剂(例如丙戊酸)
  13. 使用碘化盐[例如,碘化钙、碘化氢(氢碘酸)、碘化物、碘化甘油(Organidin)、碘、碘化钾(SSKI)和碘化钠]
  14. 以前使用过锂
  15. 使用剂量大于每天 600 毫克的辅酶 Q10 或每天大于 150 毫克或每天 2.5 毫克/公斤的剂量的纳米醌
  16. 活动性银屑病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:1个
所有参与者都将获得锂。 剂量将在 5 周内调整。 然后将对参与者进行为期 6 个月的前瞻性随访。 将在筛选访问、基线访问以及滴定阶段的第 2 周和第 5 周对参与者进行评估。 临床研究访问将在第 28 周内隔月进行。 电话访问将在诊所研究访问之间进行。
所有参与者都将获得锂。 剂量将在 5 周内滴定,然后再持续 6 个月。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
耐受碳酸锂的能力
大体时间:28周
能够以至少 0.4 mEq/L 的血清浓度完成锂的研究期。
28周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究药物合规性
大体时间:28周
在两次研究访问之间接受 80% 或更多规定剂量的受试者被认为是依从的。
28周
脑脊液 (CSF) 中 Tau 和磷酸化 Tau 量的变化
大体时间:28周
进行性核上性麻痹 (PSP) 和皮质基底节变性 (CBD) 的特征是 tau 过度磷酸化。 锂会抑制磷酸化 tau 的一种激酶 (GSK-3 beta);将在基线和第 28 周测量 tau 磷酸化水平。
28周
CSF 中脑源性神经营养因子 (BDNF) 的变化
大体时间:28周
随着糖原合酶激酶 (GSK)-3 β 的抑制,BDNF 的水平可能会增加。 BDNF 水平将在基线和第 28 周时测量。
28周
糖原合酶激酶 (GSK)-3 Beta 活性的变化
大体时间:28周
将在基线和第 28 周测量 β-连环蛋白水平和磷酸化 GSK-3 β 与总 GSK-3 β 的比率
28周
PSP 评级量表分数:从基线变化
大体时间:28周
PSP 评定量表是一个包含 28 个项目的量表,旨在评估与 PSP 相关的残疾。 评估的六个功能类别是:日常活动、行为、延髓功能、眼球运动功能、肢体运动功能和步态/中线功能。 受试者将在基线和第 12、20 和 28 周时接受评估。
28周
统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 运动分量表评分:相对于基线的变化
大体时间:28周
UPDRS 是一种常用的临床评定量表,用于评估帕金森病患者的运动功能。 将在基线和第 5、12、20 和 28 周对受试者进行评估。
28周
PSP-生活质量量表 (QoL):相对于基线的变化
大体时间:28周
PSP-QoL 量表是一种专门用于评估 PSP 患者生活质量的精神和身体方面的工具。 受试者将在基线和第 12、20 和 28 周时接受评估。
28周
正面评估电池 (FAB):从基线的变化
大体时间:28周
FAB 是一个简短的 6 项工具,旨在评估执行功能。 受试者将在基线和第 28 周时接受评估。
28周
老年抑郁量表 (GDS)-15:相对于基线的变化
大体时间:28周
GDS-15 是一种用于筛查老年人抑郁症的 15 项仪器。 受试者将在筛选访视和第 28 周时接受评估。
28周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Renè Gonin, PhD、(Math. Stats.), Westat

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年9月1日

初级完成 (实际的)

2010年1月1日

研究完成 (实际的)

2010年1月1日

研究注册日期

首次提交

2008年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2008年6月20日

首次发布 (估计)

2008年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年6月9日

最后验证

2015年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

锂的临床试验

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