Studio di fase IIa sulla determinazione della dose di GSK1349572 negli adulti con infezione da HIV-1

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina >/18 e < 65 anni di età.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata, isterectomia o ooforectomia bilaterale; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Conta delle cellule CD4+ >/ 100 cellule/mm3.
• Infezione da HIV-1 documentata e screening plasmatico di HIV-1 RNA >/ 5000 copie/mL.
• Nessuna terapia antiretrovirale in corso e non ne ha ricevuto alcuna nelle 12 settimane precedenti la prima dose.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include la conformità

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha uno screening antidroga positivo prima dello studio. I farmaci che verranno sottoposti a screening includono anfetamine, barbiturici, cocaina e PCP.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Precedente trattamento con un inibitore dell'integrasi (> 1 dose).
• Trattamento con radioterapia o agenti chemioterapici citotossici entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o necessità anticipata di tale trattamento nell'ambito dello studio.
• Trattamento con agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni) o qualsiasi agente con attività anti-HIV nota (come idrossiurea o foscarnet) entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.
• Uso di multivitaminici o antiacidi nelle 24 ore precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dalla visita di screening definita come: un'assunzione settimanale media di >14 drink/settimana per gli uomini o >7 drink/settimana per le donne. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG siero/urina positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Qualsiasi condizione (incluso l'abuso di alcol o droghe) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del soggetto di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni del protocollo o che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto.
• Una malattia attiva di categoria C del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) [vedi Appendice 1], ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica durante lo studio.
• Storia di pancreatite o epatite clinicamente rilevante nei 6 mesi precedenti.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzione epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio.
• Ha uno screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B; positività allo screening dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV rilevabile ai test successivi. Se l'anticorpo dell'epatite C è positivo ma l'RNA dell'HCV non è rilevabile, il soggetto può essere incluso nello studio.
• Funzionalità renale inadeguata allo screening, definita come creatinina sierica > 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≤ 50 ml/min. È consentita una singola creatinina sierica ripetuta per determinare l'idoneità.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione del soggetto allo studio di un composto sperimentale. Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado 4 allo screening, ad eccezione del CPK, escluderà un soggetto dalla partecipazione allo studio a meno che lo sperimentatore non possa fornire una spiegazione convincente per i risultati di laboratorio e abbia il consenso dello sponsor. È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore della norma. È consentita una singola ripetizione di ALT e/o AST per la determinazione dell'idoneità.
• Criteri di esclusione per l'ECG di screening (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità):