Phase-IIa-Dosisfindungsstudie von GSK1349572 bei HIV-1-infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich >/18 und </ 65 Jahre alt.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur, Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden in Abschnitt 8.1 anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach der Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.
• Männliche Probanden müssen einer der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eingehalten werden.
• CD4+-Zellzahl >/ 100 Zellen/mm3.
• Dokumentierte HIV-1-Infektion und ein Screening-Plasma-HIV-1-RNA-Wert >/ 5000 Kopien/ml.
• Keine aktuelle antiretrovirale Therapie und habe in den 12 Wochen vor der ersten Dosis keine erhalten.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die auch die Einhaltung der Vorschriften einschließt

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogenscreening. Zu den Drogen, auf die untersucht wird, gehören Amphetamine, Barbiturate, Kokain und PCP.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen. Wenn während der PK-Probenahme Heparin verwendet wird, sollten darüber hinaus Personen mit einer Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie nicht eingeschlossen werden.
• Vorherige Behandlung mit einem Integrasehemmer (> 1 Dosis).
• Behandlung mit Strahlentherapie oder zytotoxischen Chemotherapeutika innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder voraussichtlicher Notwendigkeit einer solchen Behandlung im Rahmen der Studie.
• Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (wie systemischen Kortikosteroiden, Interleukinen, Interferonen) oder einem anderen Mittel mit bekannter Anti-HIV-Aktivität (wie Hydroxyharnstoff oder Foscarnet) innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation.
• Verwendung von Multivitaminen oder Antazida innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken/Woche für Männer oder >7 Getränke/Woche für Frauen. Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentiger destillierter Spirituose.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Urin-/Serum-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Jeder Zustand (einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch), der nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, den Dosierungsplan und die Protokollauswertungen einzuhalten, oder die die Sicherheit des Probanden gefährden könnte.
• Eine aktive Krankheit der Kategorie C des Center for Disease Control and Prevention (CDC) [siehe Anhang 1], mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das während der Studie keine systemische Therapie erfordert.
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Pankreatitis oder Hepatitis innerhalb der letzten 6 Monate.
• Personen mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts sowie die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
• Hat ein positives Screening-Hepatitis-B-Oberflächenantigen; positives Screening auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure (RNA) bei nachfolgenden Tests. Wenn der Hepatitis-C-Antikörper positiv ist, die HCV-RNA jedoch nicht nachweisbar ist, kann der Proband in die Studie einbezogen werden.
• Unzureichende Nierenfunktion beim Screening, definiert als entweder Serumkreatinin > 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≤ 50 ml/min. Um die Eignung zu bestimmen, ist eine einmalige Wiederholung des Serumkreatinins zulässig.
• Jede akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Untersuchung eines Prüfpräparats ausschließen sollte. Jede Laboranomalie Grad 4 bei der Untersuchung, mit Ausnahme von CPK, schließt einen Probanden von der Studienteilnahme aus, es sei denn, der Prüfer kann eine überzeugende Erklärung für die Laborergebnisse vorlegen und hat die Zustimmung des Sponsors. Für die Feststellung der Eignung ist eine einmalige Wiederholung zulässig.
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3x der Obergrenze des Normalwerts. Zur Feststellung der Eignung ist eine einzelne Wiederholung von ALT und/oder AST zulässig.
• Ausschlusskriterien für das Screening-EKG (Eine einzige Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig):