Studio osservazionale prospettico dell'ICD nella prevenzione della morte cardiaca improvvisa (PROSe-ICD)

PROSe-ICD è uno studio multicentrico prospettico di coorte di pazienti sottoposti a impianto di ICD per la prevenzione primaria della SCD, progettato per confrontare i pazienti che presentano SCD (come misurato da un'attivazione appropriata dell'ICD per TV rapida o FV) con quelli che non lo fanno. La coorte di questo studio osservazionale è costituita da pazienti con cardiomiopatia a cui è stato impiantato un ICD per la prevenzione primaria della SCD secondo studi recenti (MADIT II, ​​SCD-HeFT, DEFINITE) e linee guida pratiche.

I pazienti vengono seguiti longitudinalmente per marcatori clinici, ECG, genomici e proteomici e per eventi indice. L'outcome primario è un'appropriata attivazione dell'ICD giudicata per tachicardia ventricolare rapida o fibrillazione.

Lo studio standardizza le impostazioni terapeutiche iniziali dell'ICD, riflettendo l'attuale standard di cura piuttosto che un intervento, perché per definizione la coorte dello studio è composta da pazienti senza una storia di aritmia maligna, in cui l'ICD funziona semplicemente come un defibrillatore piuttosto che come un più complesso dispositivo che utilizza stimolazione antitachicardica o terapia a più livelli. Per facilitare l'identificazione dei ritmi che richiedono la terapia ICD, la programmazione include la memorizzazione dell'elettrogramma ventricolare a campo lontano. Per i pazienti che hanno licenziamenti (appropriati o meno), tutte le successive cure cliniche (comprese le prescrizioni di farmaci e dispositivi) saranno gestite in modo indipendente dall'elettrofisiologo/cardiologo clinico curante secondo lo standard di cura locale, non influenzato dal protocollo di studio. Per motivi di sicurezza, eventuali dati clinicamente significativi (come disturbi sintomatici o episodi documentati di aritmia ventricolare) ottenuti durante lo studio saranno tempestivamente comunicati al medico curante sia telefonicamente che per iscritto.

Dopo il consenso informato, i pazienti vengono sottoposti ad una prima anamnesi ed esame condotto da un elettrofisiologo curante. Successivamente, i pazienti vengono generalmente visitati da un infermiere ICD ogni 3 mesi e vengono valutati ai fini dello studio ogni sei mesi. Il medico e/o l'infermiere registreranno le variabili mostrate nella Tabella D1 su moduli cartacei o direttamente in REDCap, modulo di iscrizione basato sul web. Ad ogni visita clinica di routine (intervalli Q 3 mesi) verrà interrogato l'ICD e verranno registrati eventuali episodi di tachicardia ventricolare di durata> 10 battiti con una durata del ciclo < 400 ms, fibrillazione ventricolare o qualsiasi stimolazione antitachicardica o terapie ICD. Se viene rilevata un'aritmia ventricolare, verrà prelevato sangue e verrà eseguito un ECG digitale come descritto per le visite di follow-up a 6 mesi. L'ulteriore valutazione e trattamento dell'aritmia sarà gestita in autonomia dal medico curante clinico, al quale verrà data comunicazione dell'aritmia telefonicamente, con conferma scritta e documentazione. A visite alterne (ogni 6 mesi) il paziente verrà valutato da un elettrofisiologo presente, verrà prelevato un campione di sangue di 60 cc, verrà eseguito un ECG digitale di 5 minuti e verranno eseguiti eventuali test diagnostici e di laboratorio aggiuntivi come clinicamente indicato.

I dati sugli eventi clinici (ricovero per IM/ACS, ricovero per CHF, angiografia diagnostica, rivascolarizzazione, revisione del dispositivo ICD) saranno raccolti mediante revisione della cartella clinica. I pazienti saranno seguiti per un minimo di dieci anni o fino alla morte, trapianto cardiaco o impianto di dispositivi di assistenza ventricolare. Un paziente che sperimenta un'attivazione ICD appropriata sarà considerato soddisfare l'endpoint primario dello studio ma continuerà a essere seguito, in particolare per lo sviluppo di eventi avversi. Gli investigatori continueranno a seguire e sfruttare questa popolazione, nonché ad arruolare altri pazienti che hanno ICD in atto e sono sottoposti a sostituzione elettiva del PG per gli indicatori di fine vita. Gli obiettivi di questa proposta sono:

1. Determinare se un pannello di proteine ​​sieriche e metaboliti misurati al basale e alla sostituzione identifichi i pazienti che sperimenteranno ASD dopo la sostituzione del PG.
2. Per determinare se la risonanza magnetica cardiaca (CMR) eseguita intorno al momento della sostituzione del PG identifica i pazienti che sperimenteranno ASD dopo la sostituzione del PG.
3. Per determinare se i marcatori ECG basali e seriali che sono misure di conduzione, ripolarizzazione, tono autonomo (HRV, QTV, nuove metriche come l'entropia), inducibilità VT con stimolazione elettrica programmata al momento dello scambio PG e la storia degli shock ICD identifica pazienti che sperimenteranno ASD dopo la sostituzione dell'ICD.
4. Per determinare se i livelli basali e le variazioni nel tempo (fino a 5 anni) nell'ECG clinico, nell'epigenetica, nelle proteine ​​sieriche e nei marcatori del metabolita predicono l'ASD, la sopravvivenza globale e la traiettoria del fenotipo HF nei pazienti con un ICD di prevenzione primaria.
5. Esaminare i cambiamenti nel tempo negli studi CMR-LGE per CMR ottenuti in precedenza e per nuovi CMR di riferimento.
6. Per verificare se il grasso intra-miocardico su MDCT è altrettanto efficace o aggiunge ulteriore utilità alla stratificazione del rischio per VA al di sopra delle caratteristiche CMR-LGE nei pazienti con cardiomiopatia ischemica che sono candidati alla terapia con ICD o hanno ICD in situ.

Un comitato di eventi clinici composto da tre elettrofisiologi esperti, che non sono ricercatori in questo studio o presso l'Hopkins Reynolds Center, giudica se le attivazioni dell'ICD sono appropriate e se gli episodi di VT/VF sono correlati all'ischemia, sulla base dei rapporti di interrogazione del dispositivo e di altri documentazione clinica. Il comitato degli eventi giudicherà anche i decessi nello studio come cardiaci o non cardiaci e improvvisi o non improvvisi esaminando le cartelle cliniche, le registrazioni delle interviste di familiari e amici e l'interrogatorio dell'ICD. La morte entro un'ora dall'insorgenza dei sintomi e/o la TV/FV all'interrogazione dell'ICD che non è stata corretta dal dispositivo è considerata SCD. Tutti gli altri decessi saranno giudicati come non improvvisi, compresi i pazienti cronici terminali o in hospice il cui ICD è disattivato.