Проспективное обсервационное исследование применения ИКД в профилактике внезапной сердечной смерти (PROSe-ICD)

PROSe-ICD — это многоцентровое проспективное когортное исследование пациентов, перенесших имплантацию ИКД для первичной профилактики ВСС, предназначенное для сравнения пациентов, перенесших ВСС (по результатам соответствующего срабатывания ИКД для быстрой ЖТ или ФЖ), с теми, кто этого не сделал. Когорта для этого обсервационного исследования состоит из пациентов с кардиомиопатией, которым имплантирован ИКД для первичной профилактики ВСС в соответствии с недавними исследованиями (MADIT II, ​​SCD-HeFT, DEFINITE) и практическими рекомендациями.

Пациентов отслеживают в продольном направлении на наличие клинических, ЭКГ, геномных и протеомных маркеров, а также индексных событий. Первичной конечной переменной является соответствующее обоснованное срабатывание ИКД при быстрой желудочковой тахикардии или фибрилляции.

В исследовании стандартизированы первоначальные терапевтические настройки ИКД, отражающие текущий стандарт лечения, а не вмешательства, поскольку по определению исследуемая когорта состоит из пациентов без злокачественной аритмии в анамнезе, у которых ИКД функционирует просто как дефибриллятор, а не как более сложное устройство. устройство, использующее антитахикардиальную стимуляцию или многоуровневую терапию. Чтобы облегчить идентификацию ритмов, побуждающих к терапии ИКД, программирование включает сохранение электрограммы желудочков в дальнем поле. Для пациентов, у которых есть возбуждение (соответствующее или нет), вся последующая клиническая помощь (включая назначение лекарств и устройств) будет осуществляться независимо лечащим врачом-электрофизиологом/кардиологом в соответствии с местным стандартом лечения, на который не влияет протокол исследования. По соображениям безопасности любые клинически значимые данные (например, симптоматические жалобы или задокументированные эпизоды желудочковой аритмии), полученные в ходе исследования, будут незамедлительно сообщены лечащему врачу как по телефону, так и в письменной форме.

После информированного согласия пациенты проходят первоначальный сбор анамнеза и обследование, проводимое лечащим электрофизиологом. После этого пациенты обычно осматриваются медсестрой ИКД каждые 3 месяца и оцениваются для целей исследования каждые шесть месяцев. Врач и/или медсестра будут записывать переменные, показанные в Таблице D1, в бумажные формы или непосредственно в веб-форму для ввода данных REDCap. При каждом обычном визите в клинику (с интервалом каждые 3 месяца) ИКД опрашивается и регистрируются любые эпизоды желудочковой тахикардии продолжительностью >10 ударов с продолжительностью цикла <400 мс, фибрилляции желудочков, любой антитахикардической стимуляции или терапии ИКД. Если обнаружена желудочковая аритмия, будет взята кровь, и будет выполнена цифровая ЭКГ, как описано для последующих посещений через 6 месяцев. Дальнейшая оценка и лечение аритмии будут проводиться независимо лечащим врачом, который будет уведомлен об аритмии по телефону с письменным подтверждением и документацией. При поочередных посещениях (каждые 6 месяцев) пациент будет обследован лечащим электрофизиологом, будет взят образец крови 60 мл, 5-минутная цифровая ЭКГ, а любые дополнительные лабораторные и диагностические исследования будут выполнены по клиническим показаниям.

Данные о клинических событиях (госпитализация по поводу ИМ/ОКС, госпитализация по поводу ЗСН, диагностическая ангиография, реваскуляризация, ревизия устройства ИКД) будут собираться путем просмотра медицинской документации. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум десяти лет или до смерти, трансплантации сердца или имплантации вспомогательного желудочкового устройства. Пациент, который испытал соответствующее срабатывание ИКД, будет считаться достигшим первичной конечной точки исследования, но будет продолжать наблюдаться, особенно в отношении развития нежелательных явлений. Исследователи будут продолжать отслеживать и использовать эту популяцию, а также регистрировать дополнительных пациентов, у которых установлены ИКД и которые проходят плановую замену ПГ по показателям конца жизни. Цели этого предложения:

1. Определить, выявляет ли панель сывороточных белков и метаболитов, измеренных на исходном уровне и при замещении, пациентов, которые будут страдать РАС после замены ПГ.
2. Определить, позволяет ли магнитно-резонансная томография сердца (МРТ), выполненная примерно во время замены ПГ, выявить пациентов, у которых после замены ПГ возникнет РАС.
3. Определить, являются ли исходные и серийные маркеры ЭКГ, которые являются показателями проводимости, реполяризации, вегетативного тонуса (HRV, QTV, новые показатели, такие как энтропия), индуцируемость ЖТ с запрограммированной электрической стимуляцией во время замены PG и история разрядов ИКД, идентифицируют пациенты, которые будут испытывать РАС после замены ИКД.
4. Чтобы определить, являются ли исходные уровни и изменения с течением времени (до 5 лет) в клинической ЭКГ, эпигенетических маркерах, сывороточных белках и маркерах метаболитов прогнозирующими РАС, общую выживаемость и траекторию фенотипа СН у пациентов с первичной профилактикой ИКД.
5. Чтобы рассмотреть изменения с течением времени в исследованиях CMR-LGE для ранее полученных CMR и для новых исходных CMR.
6. Чтобы проверить, является ли внутримиокардиальный жир на МСКТ столь же эффективным или добавляет дополнительную полезность к стратификации риска для VA выше, чем характеристики CMR-LGE у пациентов с ишемической кардиомиопатией, которые являются кандидатами на терапию ИКД или имеют ИКД in situ.

Комитет по клиническим событиям, состоящий из трех опытных электрофизиологов, которые не являются исследователями в этом исследовании или в Центре Хопкинса-Рейнольдса, решает, уместны ли срабатывания ИКД и связаны ли эпизоды ЖТ/ФЖ с ишемией, на основании отчетов опроса устройства и других данных. клиническая документация. Комитет по событиям также будет определять смерти в исследовании как сердечные или несердечные, а также внезапные или невнезапные, просматривая медицинские записи, записи интервью с семьей и друзьями и допросы ICD. Смерть в течение одного часа после появления симптомов и/или ЖТ/ФЖ при опросе ИКД, которые не были скорректированы устройством, считается ВСС. Все остальные смерти будут расцениваться как не внезапные, включая любого терминального или хосписного пациента с хроническим уходом, чей ИКД запрограммирован.