Prospectieve observatiestudie van de ICD bij de preventie van plotselinge hartdood (PROSe-ICD)

PROSe-ICD is een prospectieve cohortstudie in meerdere centra van patiënten die ICD-implantatie ondergaan voor primaire preventie van SCZ, ontworpen om patiënten die SCZ doormaken (zoals gemeten door een geschikte ICD-afgifte voor snelle VT of VF) te vergelijken met degenen die dat niet doen. Het cohort voor deze observationele studie bestaat uit patiënten met cardiomyopathie bij wie een ICD is geïmplanteerd voor primaire SCD-preventie volgens recente onderzoeken (MADIT II, ​​SCD-HeFT, DEFINITE) en praktijkrichtlijnen.

Patiënten worden longitudinaal gevolgd voor klinische, ECG-, genomische en proteomische markers en voor indexgebeurtenissen. De primaire uitkomstvariabele is een geschikte toegewezen ICD-afgifte voor snelle ventriculaire tachycardie of fibrillatie.

De studie standaardiseert de initiële therapeutische ICD-settings en weerspiegelt de huidige standaard van zorg in plaats van een interventie, omdat het studiecohort per definitie bestaat uit patiënten zonder een voorgeschiedenis van kwaadaardige aritmie, bij wie de ICD eerder als een defibrillator dan als een complexere functie functioneert. apparaat dat antitachycardiestimulatie of gelaagde therapie gebruikt. Om de identificatie van ritmes die aanleiding geven tot ICD-therapie te vergemakkelijken, omvat de programmering far-field ventriculaire elektrogramopslag. Voor patiënten die ontslagen zijn (gepast of niet), zal alle daaropvolgende klinische zorg (inclusief medicijnen en apparaatvoorschriften) onafhankelijk worden beheerd door de klinisch behandelende elektrofysioloog/cardioloog volgens de lokale zorgstandaard, onaangetast door het onderzoeksprotocol. Om veiligheidsredenen zullen alle klinisch significante gegevens (zoals symptomatische klachten of gedocumenteerde episodes van ventriculaire aritmie) die tijdens het onderzoek zijn verkregen, onmiddellijk telefonisch en schriftelijk aan de behandelende arts worden meegedeeld.

Na geïnformeerde toestemming ondergaan patiënten een eerste anamnese en onderzoek door een behandelend elektrofysioloog. Daarna worden patiënten over het algemeen om de 3 maanden door een ICD-verpleegkundige gezien en om de zes maanden geëvalueerd voor de doeleinden van het onderzoek. De arts en/of verpleegkundige noteert de variabelen die worden weergegeven in tabel D1 op papieren formulieren of rechtstreeks in het REDCap, een webgebaseerd invoerformulier. Bij elk routinebezoek aan de kliniek (intervallen van elke drie maanden) wordt de ICD uitgelezen en worden alle episodes van ventriculaire tachycardie van >10 slagen met een cyclusduur van < 400 ms, ventrikelfibrillatie of anti-tachycardiestimulatie of ICD-therapieën geregistreerd. Als er een ventriculaire aritmie wordt gedetecteerd, wordt er bloed afgenomen en wordt een digitaal ECG gemaakt zoals beschreven voor de follow-upbezoeken na 6 maanden. Verdere evaluatie en behandeling van de aritmie zal onafhankelijk worden beheerd door de klinisch behandelende arts, die telefonisch op de hoogte wordt gebracht van de aritmie, met schriftelijke bevestiging en documentatie. Bij afwisselende bezoeken (elke 6 maanden) wordt de patiënt beoordeeld door een behandelend elektrofysioloog, wordt een bloedmonster van 60 cc genomen, wordt een digitaal ECG van 5 minuten gemaakt en worden aanvullende laboratorium- en diagnostische tests uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.

Gegevens over klinische gebeurtenissen (opname voor MI/ACS, opname voor CHF, diagnostische angiografie, revascularisatie, ICD-revisie) zullen worden verzameld door middel van een beoordeling van het medisch dossier. Patiënten worden gedurende minimaal tien jaar gevolgd of tot overlijden, harttransplantatie of implantatie van ventriculaire hulpapparatuur. Een patiënt die een geschikte ICD-afgifte ervaart, wordt geacht te voldoen aan het primaire eindpunt van de studie, maar zal verder worden gevolgd, met name voor de ontwikkeling van bijwerkingen. Onderzoekers zullen deze populatie blijven volgen en benutten, evenals extra patiënten inschrijven die ICD's hebben en een electieve PG-vervanging ondergaan voor indicatoren voor het levenseinde. De doelstellingen van dit voorstel zijn:

1. Om te bepalen of een panel van serumeiwitten en metabolieten gemeten bij baseline en bij vervanging patiënten identificeert die ASS zullen ervaren na PG-vervanging.
2. Om te bepalen of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR), uitgevoerd rond het tijdstip van PG-vervanging, patiënten identificeert die ASS zullen ervaren na PG-vervanging.
3. Om te bepalen of basislijn- en seriële ECG-markers die metingen zijn van geleiding, repolarisatie, autonome tonus (HRV, QTV, nieuwe metrieken zoals entropie), VT-induceerbaarheid met geprogrammeerde elektrische stimulatie op het moment van PG-uitwisseling, en de geschiedenis van ICD-schokken identificeert patiënten die ASS krijgen na ICD-vervanging.
4. Om te bepalen of basislijnniveaus en veranderingen in de tijd (tot 5 jaar) in klinische ECG, epigenetische, serumeiwit- en metabolietmarkers ASS, algehele overleving en traject van het HF-fenotype voorspellen bij patiënten met een primaire preventie-ICD.
5. Om na te gaan of er in de loop van de tijd veranderingen zijn opgetreden in de CMR-LGE-onderzoeken voor eerder verkregen CMR's en voor nieuwe basislijn-CMR's.
6. Om te testen of intra-myocardvet op MDCT even effectief is of een extra bruikbaarheid toevoegt aan risicostratificatie voor VA boven die van CMR-LGE-kenmerken bij patiënten met ischemische cardiomyopathie die in aanmerking komen voor ICD-therapie of in situ ICD's hebben.

Een commissie voor klinische gebeurtenissen, bestaande uit drie ervaren elektrofysiologen, die geen onderzoekers zijn in deze studie of in het Hopkins Reynolds Center, beoordeelt of het afvuren van een ICD gepast is en of episoden van VT/VF verband houden met ischemie, op basis van rapporten van ondervraging van het apparaat en andere klinische documentatie. De evenementencommissie zal sterfgevallen in de studie ook beoordelen als cardiaal of niet-cardiaal en plotseling of niet-plotseling door beoordeling van de medische dossiers, verslagen van interviews met familie en vrienden en ICD-ondervraging. Overlijden binnen een uur na het begin van de symptomen en/of VT/VF bij ICD-uitlezing die niet door het apparaat is gecorrigeerd, wordt als SCD beschouwd. Alle andere sterfgevallen zullen worden beoordeeld als niet-plotseling, inclusief alle terminale of hospice chronische zorgpatiënten van wie de ICD is geprogrammeerd.