Effetti di dosi multiple di CS-8080 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Uomini e/o donne sani, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
• Il WOCBP non può essere in stato di gravidanza o allattamento, deve aver utilizzato un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per almeno 3 mesi prima dello screening dello studio
• Tutte le donne devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero quantitativo negativo allo screening, il giorno -4 ed entro 24 ore prima della somministrazione.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo la loro ultima visita programmata. I maschi devono anche accettare di usare un preservativo con spermicida ogni volta che intraprendono attività sessuali per questo periodo di tempo.
• Indice di massa corporea (BMI) da 19 a 30 kg/m inclusi e peso <300 libbre.
• Buona salute determinata dall'assenza di deviazione clinicamente significativa dal normale, sulla base di anamnesi, esame fisico, rapporti di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni, come ritenuto dallo sperimentatore, prima dell'arruolamento.
• In grado di comprendere e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio e disposto a seguire il regime terapeutico dello studio.
• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
• Test delle urine negativo per droghe d'abuso e alcol allo screening e al check-in.
• Risultato negativo per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C allo screening.
• I soggetti devono accettare di non donare sangue, plasma, piastrine o altri componenti del sangue durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• WOCBP è incinta (in base ai risultati del test) o sta allattando.
• Il soggetto non sta usando adeguate precauzioni contraccettive.
• Qualsiasi storia di abuso di droghe.
• Storia di dipendenza da alcol durante i 2 anni precedenti al Giorno 1.
• Storia di significativa risposta allergica a qualsiasi farmaco eccetto la penicillina, o sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante la somministrazione.
• Storia o prove attuali, come determinato dall'investigatore, di problemi psichiatrici o emotivi che invaliderebbero il consenso informato o limiterebbero la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
• Anamnesi o evidenza attuale di malattia cardiaca, epatica, renale, polmonare, endocrina, neurologica, infettiva, gastrointestinale (ovvero qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco), ematologica o oncologica clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore dopo aver esaminato la storia dello screening, l'esame fisico esame, risultati dei test di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni.
• Storia o malattia epatica alcolica o non alcolica in corso o steatosi epatica.
• Storia di malattia della prostata o prostatite.
• Soggetti con una storia di sindrome del QT lungo congenita (LQTS), una storia di sopravvivenza a un episodio di quasi annegamento o una storia di qualsiasi forma di sincope o perdita di coscienza.
• Soggetti con durata dell'intervallo QTcF >450 msec ottenuta come media dalle letture della macchina ECG sull'ECG triplicato (3 letture a non più di 2 minuti di distanza) prese allo screening, dopo almeno 10 minuti di riposo tranquillo in posizione supina.
• Soggetti con morfologia anormale della forma d'onda dell'ECG su uno qualsiasi degli ECG dal triplo dello screening che precluderebbe la misurazione manuale accurata della durata dell'intervallo QT.
• Necessità di qualsiasi farmaco concomitante.
• Prestudiare l'uso di farmaci come specificato nel protocollo.
• Consumo di qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo da 7 giorni prima del giorno 1 fino al completamento dello studio.
• Consumo di alimenti o bevande contenenti alcol dalle 24 ore precedenti il ​​check-in fino alla dimissione dalla clinica.
• Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti il ​​giorno -1.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima del giorno -1.
• Partecipazione a un altro studio sperimentale di ricerca sui nuovi farmaci entro i 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
• Precedente esposizione a CS-8080.
• Uso di prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina (inclusi aiuti per smettere di fumare, come gomme o cerotti) nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1.
• Rapporto del soggetto con lo Sperimentatore, qualsiasi sub-ricercatore, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio, o impiego da parte dello Sponsor o dell'organizzazione di ricerca a contratto che partecipa allo studio.
• Relazione familiare con qualsiasi altro partecipante allo studio.
• Screening dei valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo dei valori normali ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore. I test dei lipidi sierici, i trigliceridi, il colesterolo (LDL, HDL e colesterolo totale), i test di funzionalità epatica (ALT, AST, GGT, bilirubina totale, LDH e ALP) e il PSA non devono superare il limite superiore della norma senza l'autorizzazione dello Sponsor. Per i maschi, testosterone, LH e FSH devono rientrare nei limiti normali.
• Emoglobina <12,0 g/dL alla visita di screening.
• Test del sangue occulto nelle feci positivo allo screening.
• Lavoro a turni, definito come qualsiasi turno di lavoro, regolare o irregolare, che precluda il sonno durante le ore 22:00 e 6:00, entro 1 settimana prima del giorno -4, e non più di 2 turni di lavoro a settimana che soddisfano i criteri di cui sopra da 4 a 1 settimana prima del Giorno -4.
• Uno qualsiasi dei seguenti, se determinato a rendere il soggetto non idoneo per la risonanza magnetica epatica: pacemaker, clip per aneurisma, sostituzione di valvole cardiache, impianti cocleari, neurostimolatore o stimolatore della colonna vertebrale, pessario (supporto della vescica), piercing che non può essere rimosso, metallo schegge negli occhi, schegge, apparecchi acustici che non possono essere rimossi, lavori dentali o dentiere in metallo non rimovibili, tatuaggi di età superiore a 20 anni, IUD o impianto penieno. Potrebbe essere necessaria una radiografia per valutare l'idoneità alla procedura.
• Storia di claustrofobia o intolleranza alle procedure di scansione MRI.