Effekter af flere doser af CS-8080 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Raske mænd og/eller kvinder i alderen 18 til 45 år inklusive.
• WOCBP kan ikke være gravid eller ammende, skal have brugt en medicinsk acceptabel præventionsmetode i mindst 3 måneder før undersøgelsesscreening
• Alle kvinder skal have en negativ kvantitativ serumgraviditetstest ved screening, på dag -4 og inden for 24 timer før dosering.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter deres sidste planlagte besøg. Mænd skal også acceptere at bruge et kondom med sæddræbende middel, når de engagerer sig i seksuel aktivitet i denne periode.
• Body Mass Index (BMI) på 19 til 30 kg/m inklusive og vægt <300 lbs.
• Godt helbred som bestemt af fraværet af klinisk signifikant afvigelse fra det normale, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorierapporter og 12-aflednings-EKG, som vurderet af investigator, før tilmelding.
• I stand til at forstå og villig til at overholde alle undersøgelseskrav og villig til at følge undersøgelsens medicinbehandling.
• Villig og i stand til at give et skriftligt informeret samtykke.
• Negativ urintest for misbrugsstoffer og alkohol ved screening og check-in.
• Negativt resultat for HIV-antistof, hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis C-antistof ved screening.
• Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at donere blod, plasma, blodplader eller andre blodkomponenter under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP er gravid (baseret på testresultater) eller ammer.
• Forsøgspersonen bruger ikke tilstrækkelige præventionsforanstaltninger.
• Enhver historie med stofmisbrug.
• Historie om alkoholafhængighed i de 2 år forud for dag 1.
• Anamnese med signifikant allergisk respons på ethvert lægemiddel undtagen penicillin eller kendt følsomhed over for et af de produkter, der skal administreres under dosering.
• Historik eller aktuelle beviser, som bestemt af efterforskeren, for psykiatriske eller følelsesmæssige problemer, som ville ugyldiggøre afgivelse af informeret samtykke eller begrænse forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene.
• Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant hjerte-, lever-, nyre-, pulmonal, endokrin, neurologisk, infektiøs, gastrointestinal (dvs. enhver tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorption), hæmatologisk eller onkologisk sygdom som bestemt af investigator efter gennemgang af screeningshistorien, fysisk undersøgelse, laboratorietestresultater og 12-aflednings-EKG.
• Anamnese eller aktuel alkoholisk eller ikke-alkoholisk leversygdom eller leversteatose.
• Anamnese med prostatasygdom eller prostatitis.
• Personer med en historie med medfødt Langt QT-syndrom (LQTS), en historie med at overleve en episode med næsten drukning eller en historie med enhver form for synkope eller bevidsthedstab.
• Forsøgspersoner med QTcF-intervalvarighed >450 msek opnået som et gennemsnit fra EKG-maskinens aflæsninger på det tredobbelte EKG (3 aflæsninger med højst 2 minutters mellemrum) taget ved screening efter mindst 10 minutters stille hvile i liggende stilling.
• Forsøgspersoner med unormal EKG-kurvemorfologi på et af EKG'erne fra screeningen tredobbelt, hvilket ville udelukke nøjagtig manuel måling af QT-intervallets varighed.
• Behov for enhver samtidig medicin.
• Forundersøgelsesmedicinbrug som specificeret i protokollen.
• Indtagelse af mad eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt, fra 7 dage før dag 1 til studiets afslutning.
• Indtagelse af mad eller drikkevarer indeholdende alkohol fra 24 timer før check-in gennem udskrivelse fra klinikken.
• Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for de 56 dage før dag -1.
• Plasmadonation inden for 7 dage før dag -1.
• Deltagelse i en anden ny lægemiddelforskningsundersøgelse inden for 30 dage før dag 1.
• Forudgående eksponering for CS-8080.
• Brug af tobaksprodukter eller nikotinholdige produkter (inklusive hjælpemidler til rygestop, såsom tandkød eller plastre) inden for 6 måneder før dag 1.
• Forsøgspersonens forhold til investigator, enhver underforsker, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller ansættelse af sponsoren eller kontraktforskningsorganisationen, der deltager i undersøgelsen.
• Familiær relation til enhver anden undersøgelsesdeltager.
• Screening af laboratorieværdier uden for intervallet af normale værdier, som undersøgeren vurderer som klinisk signifikante. Serumlipidtest, triglycerider, kolesterol (LDL, HDL og total kolesterol), leverfunktionstest (ALT, AST, GGT, total bilirubin, LDH og ALP) og PSA må ikke overstige den øvre normalgrænse uden tilladelse fra sponsoren. For mænd skal testosteron, LH og FSH være inden for normale grænser.
• Hæmoglobin <12,0 g/dL ved screeningsbesøget.
• Positiv fækal okkult blodprøve ved screening.
• Skifteholdsarbejde, defineret som ethvert arbejdsskift, enten regelmæssigt eller uregelmæssigt, der udelukker søvn i timerne kl. 22.00 og kl. 06.00, inden for 1 uge før dag -4, og ikke mere end 2 skift om ugen, der opfylder ovenstående kriterier fra 4. til 1 uge før dag -4.
• Ethvert af følgende, hvis det besluttes at gøre forsøgspersonen uegnet til lever-MR-scanning: pacemaker, aneurismeklemmer, hjerteklapudskiftninger, cochleaimplantater, neuro- eller rygsøjlestimulator, pessar (blærestøtte), kropspiercing, der ikke kan fjernes, metal skår i øjnene, granatsplinter, høreapparat, der ikke kan fjernes, ikke-aftageligt metaltandarbejde eller tandproteser, tatoveringer over 20 år, spiral eller penisimplantat. Et røntgenbillede kan være påkrævet for at vurdere egnetheden til proceduren.
• Anamnese med klaustrofobi eller intolerance over for MR-scanningsprocedurer.