Účinky více dávek CS-8080 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a/nebo ženy ve věku 18 až 45 let včetně.
• WOCBP nemůže být těhotná nebo kojící, musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce alespoň 3 měsíce před screeningem studie
• Všechny ženy musí mít negativní kvantitativní těhotenský test v séru při screeningu, v den -4 a do 24 hodin před podáním dávky.
• Muži musí souhlasit, že nebudou darovat sperma během studie a 3 měsíce po jejich poslední plánované návštěvě. Muži také musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem, kdykoli se zapojí do sexuální aktivity po tuto dobu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 30 kg/m včetně a hmotnost <300 liber.
• Dobrý zdravotní stav stanovený na základě nepřítomnosti klinicky významné odchylky od normálu na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních zpráv a 12svodového EKG, jak usoudil zkoušející před zařazením.
• Schopný porozumět a ochotný dodržovat všechny požadavky studie a ochotný dodržovat režim studijní medikace.
• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
• Negativní test moči na drogy a alkohol při screeningu a kontrole.
• Negativní výsledek pro protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
• Subjekty musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce nebudou darovat krev, plazmu, krevní destičky ani žádné jiné krevní složky.

Kritéria vyloučení:

• WOCBP je těhotná (na základě výsledků testu) nebo kojí.
• Subjekt nepoužívá adekvátní antikoncepční opatření.
• Jakákoli anamnéza zneužívání drog.
• Anamnéza závislosti na alkoholu během 2 let před 1. dnem.
• Anamnéza významné alergické reakce na jakýkoli lék kromě penicilinu nebo známá citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během dávkování.
• Anamnéza nebo současný důkaz, jak určí zkoušející, o psychiatrických nebo emocionálních problémech, které by zneplatnily poskytnutí informovaného souhlasu nebo omezily schopnost subjektu splnit požadavky studie.
• Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného srdečního, jaterního, renálního, plicního, endokrinního, neurologického, infekčního, gastrointestinálního (tj. jakéhokoli stavu, který může ovlivnit vstřebávání léku), hematologického nebo onkologického onemocnění, jak určil zkoušející po přezkoumání anamnézy, fyzického vyšetření, výsledky laboratorních testů a 12svodové EKG.
• Alkoholické nebo nealkoholické onemocnění jater nebo jaterní steatóza v anamnéze nebo v současnosti.
• Anamnéza onemocnění prostaty nebo prostatitidy.
• Subjekty s anamnézou kongenitálního syndromu dlouhého QT intervalu (LQTS), anamnézou přežití epizody téměř utonutí nebo anamnézou jakékoli formy synkopy nebo ztráty vědomí.
• Subjekty s trváním intervalu QTcF > 450 ms získaly jako průměr ze strojových odečtů EKG na trojitém EKG (3 odečty ne více než 2 minuty od sebe) odebraných při screeningu po alespoň 10 minutách klidného odpočinku v poloze na zádech.
• Subjekty s abnormální morfologií křivky EKG na kterémkoli z EKG z trojitého screeningu, která by znemožňovala přesné manuální měření trvání QT intervalu.
• Potřeba jakékoli souběžné medikace.
• Užívání léků před studiem, jak je uvedeno v protokolu.
• Konzumace jakéhokoli jídla nebo nápojů obsahujících grapefruit od 7 dnů před 1. dnem do dokončení studie.
• Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících alkohol od 24 hodin před nástupem na pobyt až po propuštění z kliniky.
• Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před dnem -1.
• Darování plazmy do 7 dnů před dnem -1.
• Účast na další výzkumné studii nového výzkumu léčiv během 30 dnů před 1. dnem.
• Před vystavením CS-8080.
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin (včetně pomůcek na odvykání kouření, jako jsou žvýkačky nebo náplasti) během 6 měsíců před 1. dnem.
• Vztah subjektu k zkoušejícímu, jakémukoli dílčímu zkoušejícímu, lékárníkovi, koordinátorovi studie nebo jinému personálu přímo zapojenému do provádění studie nebo zaměstnání u sponzora nebo smluvní výzkumné organizace účastnící se studie.
• Rodinný vztah s jakýmkoli jiným účastníkem studie.
• Screeningové laboratorní hodnoty mimo rozsah normálních hodnot, které zkoušející považuje za klinicky významné. Sérové ​​lipidové testy, triglyceridy, cholesterol (LDL, HDL a celkový cholesterol), jaterní testy (ALT, AST, GGT, celkový bilirubin, LDH a ALP) a PSA nesmí bez povolení sponzora překročit horní hranici normálu. U mužů musí být testosteron, LH a FSH v normálních mezích.
• Hemoglobin <12,0 g/dl při screeningové návštěvě.
• Pozitivní test na okultní krvácení ve stolici při screeningu.
• Práce na směny, definovaná jako jakákoli pracovní směna, ať už pravidelná nebo nepravidelná, vylučující spánek v době 22:00 a 6:00, během 1 týdne před dnem -4, a ne více než 2 pracovní směny týdně splňující výše uvedená kritéria od 4. do 1 týdne před dnem -4.
• Cokoli z následujícího, pokud se zjistí, že subjekt není způsobilý pro skenování pomocí MRI jater: kardiostimulátor, svorky aneurismu, náhrady srdeční chlopně, kochleární implantáty, neurostimulátor nebo stimulátor páteře, pesar (podpora močového měchýře), piercing, který nelze odstranit, kov střípky v očích, šrapnel, naslouchátko, které nelze vyjmout, neodnímatelné kovové zubní protézy nebo zubní protézy, tetování starší 20 let, IUD nebo penilní implantát. K posouzení způsobilosti k výkonu může být vyžadován rentgenový snímek.
• Anamnéza klaustrofobie nebo intolerance k MRI skenovacím postupům.