A CS-8080 többszörös adagjának hatásai egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfiak és/vagy nők, 18 és 45 év közöttiek.
• A WOCBP nem lehet terhes vagy szoptat, a vizsgálati szűrés előtt legalább 3 hónapig orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell használnia.
• Minden nőnek negatív kvantitatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, a -4. napon és az adagolás előtti 24 órán belül.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó tervezett látogatásuk után 3 hónapig nem adnak spermát. A férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy spermiciddel együtt használnak óvszert, amikor szexuális tevékenységet folytatnak ebben az időszakban.
• Testtömeg-index (BMI) 19-30 kg/m és súly <300 font.
• Jó egészségi állapot, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, laboratóriumi jelentések és 12 elvezetéses EKG alapján a normáltól való klinikailag szignifikáns eltérés hiánya határoz meg, a vizsgáló által a felvételt megelőzően.
• Képes megérteni és hajlandó teljesíteni az összes vizsgálati követelményt, és hajlandó követni a vizsgálati gyógyszeres kezelési rendet.
• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• Negatív vizeletvizsgálat kábítószerrel és alkohollal való visszaélésre a szűrés és a bejelentkezés során.
• Negatív eredmény a HIV antitestre, a hepatitis B felületi antigénre és a hepatitis C antitestre a szűréskor.
• Az alanyoknak vállalniuk kell, hogy nem adnak vért, plazmát, vérlemezkéket vagy bármely más vérkomponenst a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 4 hétig.

Kizárási kritériumok:

• A WOCBP terhes (a teszteredmények alapján) vagy szoptat.
• Az alany nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátló óvintézkedéseket.
• Bármilyen kábítószerrel való visszaélés története.
• Alkoholfüggőség története az 1. napot megelőző 2 évben.
• Jelentős allergiás reakció a kórtörténetben bármely gyógyszerre, kivéve a penicillint, vagy ismert érzékenység az adagolás során beadandó bármely készítményre.
• Olyan pszichiátriai vagy érzelmi problémák kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka, a vizsgáló által meghatározottak szerint, amelyek érvénytelenítenék a tájékozott beleegyezés megadását, vagy korlátoznák az alany képességét, hogy megfeleljen a tanulmányi követelményeknek.
• Klinikailag jelentős szív-, máj-, vese-, tüdő-, endokrin-, neurológiai, fertőző, gasztrointesztinális (azaz bármely olyan állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását), hematológiai vagy onkológiai betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, ahogyan azt a vizsgáló a szűrési anamnézis, a fizikális vizsgálatot követően megállapította. vizsgálat, laboratóriumi vizsgálati eredmények és 12 elvezetéses EKG.
• Előzményben vagy jelenlegi alkoholos vagy nem alkoholos májbetegségben vagy májzsugorodásban.
• Prosztata betegség vagy prosztatagyulladás anamnézisében.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében veleszületett hosszú QT-szindróma (LQTS) szerepel, túléltek egy majdnem fulladásos epizódot, vagy a kórtörténetben előfordult bármilyen ájulás vagy eszméletvesztés.
• Azok a személyek, akiknél a QTcF-intervallum időtartama >450 msec, a háromszori EKG-n (3 mérési különbség nem haladja meg a 2 percet) a szűréskor, legalább 10 perc nyugodt pihenés után, hanyatt fekve.
• A kóros EKG hullámforma morfológiájú alanyok bármelyik EKG-n a szűrésből háromszor ismétlődnek, ami kizárná a QT-intervallum pontos kézi mérését.
• Bármilyen egyidejű gyógyszeres kezelés szükségessége.
• Prestud gyógyszerhasználat a protokollban meghatározottak szerint.
• Grapefruitot tartalmazó bármely étel vagy ital fogyasztása az 1. napot megelőző 7. naptól a vizsgálat befejezéséig.
• Alkoholtartalmú ételek vagy italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 24 órától a klinikáról való távozásig.
• Véradás vagy jelentős vérveszteség a -1. napot megelőző 56 napon belül.
• Plazmaadás az -1. nap előtt 7 napon belül.
• Részvétel egy másik új gyógyszerkutatási vizsgálatban az 1. napot megelőző 30 napon belül.
• Előzetes expozíció a CS-8080-zal.
• Dohánytermékek vagy nikotintartalmú termékek (beleértve a dohányzás abbahagyását segítő eszközöket, mint például gumik vagy tapaszok) használata az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Az alany kapcsolata a Vizsgálóval, bármely alkutatóval, gyógyszerészrel, vizsgálati koordinátorral vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő egyéb munkatársakkal, vagy a vizsgálatban részt vevő Szponzor vagy szerződéses kutatószervezet általi foglalkoztatással.
• Családi kapcsolat bármely más vizsgálati résztvevővel.
• A laboratóriumi értékek szűrése a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt normál értékek tartományán kívül. A szérum lipidtesztek, trigliceridek, koleszterin (LDL, HDL és összkoleszterin), májfunkciós tesztek (ALT, AST, GGT, összbilirubin, LDH és ALP) és PSA nem léphetik túl a normál érték felső határát a Szponzor engedélye nélkül. A férfiak esetében a tesztoszteron, az LH és az FSH a normál határokon belül kell legyen.
• Hemoglobin <12,0 g/dl a szűrővizsgálaton.
• Pozitív okkult székletvérteszt a szűréskor.
• Műszakos munkavégzés, amely a -4. napot megelőző 1 héten belül minden olyan rendszeres vagy rendhagyó műszakként definiálható, amely kizárja az alvást este 22 és reggel 6 óra között, és legfeljebb heti 2 műszak, amely megfelel a fenti kritériumoknak 4 órától. 1 héttel a -4. nap előtt.
• Az alábbiak bármelyike, ha úgy ítélik meg, hogy az alany nem alkalmas máj-MRI-vizsgálatra: pacemaker, aneurizma klipek, szívbillentyű pótlások, cochleáris implantátumok, neuro- vagy gerincstimulátor, pesszárium (hólyagtámasz), nem eltávolítható test piercing, fém szemszilánkok, repeszek, nem eltávolítható hallókészülék, nem eltávolítható fém fogászati ​​​​munka vagy műfogsor, 20 év feletti tetoválás, IUD vagy péniszimplantátum. Röntgenfelvételre lehet szükség az eljárásra való alkalmasság megítéléséhez.
• Klausztrofóbia anamnézisében vagy az MRI szkennelési eljárások intoleranciája.