Effets de doses multiples de CS-8080 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Hommes et/ou femmes en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans inclus.
• WOCBP ne peut pas être enceinte ou allaiter, doit avoir utilisé une méthode de contraception médicalement acceptable pendant au moins 3 mois avant le dépistage de l'étude
• Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique quantitatif négatif lors du dépistage, au jour -4 et dans les 24 heures avant l'administration.
• Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après leur dernière visite prévue. Les hommes doivent également accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide chaque fois qu'ils se livrent à une activité sexuelle pendant cette période.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 30 kg/m inclus et poids < 300 lb.
• Bonne santé déterminée par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des rapports de laboratoire et de l'ECG à 12 dérivations, tel que jugé par l'investigateur, avant l'inscription.
• Capable de comprendre et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude, et disposé à suivre le régime médicamenteux de l'étude.
• Disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit.
• Test d'urine négatif pour les drogues d'abus et l'alcool lors du dépistage et de l'enregistrement.
• Résultat négatif pour les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
• Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sang, de plasma, de plaquettes ou de tout autre composant sanguin pendant l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• WOCBP est enceinte (selon les résultats des tests) ou allaite.
• Le sujet n'utilise pas les précautions contraceptives adéquates.
• Tout antécédent de toxicomanie.
• Antécédents de dépendance à l'alcool au cours des 2 années précédant le jour 1.
• Antécédents de réponse allergique significative à tout médicament à l'exception de la pénicilline, ou sensibilité connue à l'un des produits à administrer lors de l'administration.
• Antécédents ou preuves actuelles, telles que déterminées par l'investigateur, de problèmes psychiatriques ou émotionnels qui invalideraient le consentement éclairé ou limiteraient la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
• Antécédents ou preuves actuelles de maladies cardiaques, hépatiques, rénales, pulmonaires, endocriniennes, neurologiques, infectieuses, gastro-intestinales (c. l'examen, les résultats des tests de laboratoire et l'ECG à 12 dérivations.
• Antécédents ou maladie hépatique alcoolique ou non alcoolique actuelle ou stéatose hépatique.
• Antécédents de maladie de la prostate ou de prostatite.
• Sujets ayant des antécédents de syndrome du QT long congénital (SQTL), des antécédents de survie à un épisode de quasi-noyade ou des antécédents de toute forme de syncope ou de perte de conscience.
• Sujets avec une durée d'intervalle QTcF> 450 msec obtenue en moyenne à partir des lectures de la machine ECG sur l'ECG en triple (3 lectures pas plus de 2 minutes d'intervalle) prises lors du dépistage, après au moins 10 minutes de repos calme en position couchée.
• Sujets présentant une morphologie de forme d'onde ECG anormale sur l'un des ECG du triple de dépistage qui empêcherait une mesure manuelle précise de la durée de l'intervalle QT.
• Besoin de tout médicament concomitant.
• Pré-étudier l'utilisation des médicaments comme spécifié dans le protocole.
• Consommation de tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse à partir de 7 jours avant le jour 1 jusqu'à la fin de l'étude.
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool à partir de 24 heures avant l'enregistrement jusqu'à la sortie de la clinique.
• Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant le Jour -1.
• Don de plasma dans les 7 jours précédant le jour -1.
• Participation à une autre étude de recherche expérimentale sur un nouveau médicament dans les 30 jours précédant le jour 1.
• Exposition antérieure au CS-8080.
• Utilisation de produits du tabac ou de produits contenant de la nicotine (y compris les aides au sevrage tabagique, comme les gommes ou les patchs) dans les 6 mois précédant le jour 1.
• Relation du sujet avec l'investigateur, tout sous-investigateur, pharmacien, coordinateur de l'étude ou autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude, ou emploi par le commanditaire ou l'organisme de recherche sous contrat participant à l'étude.
• Relation familiale avec tout autre participant à l'étude.
• Dépistage des valeurs de laboratoire en dehors de la plage des valeurs normales jugées cliniquement significatives par l'investigateur. Les tests de lipides sériques, les triglycérides, le cholestérol (LDL, HDL et cholestérol total), les tests de la fonction hépatique (ALT, AST, GGT, bilirubine totale, LDH et ALP) et le PSA ne doivent pas dépasser la limite supérieure de la normale sans l'autorisation du commanditaire. Pour les hommes, la testostérone, la LH et la FSH doivent être dans les limites normales.
• Hémoglobine <12,0 g/dL lors de la visite de dépistage.
• Test de sang occulte dans les selles positif lors du dépistage.
• Travail posté, défini comme tout poste de travail, régulier ou irrégulier, excluant le sommeil entre 22 h et 6 h, dans la semaine précédant le jour -4, et pas plus de 2 postes de travail par semaine répondant aux critères ci-dessus à partir du 4 à 1 semaine avant le Jour -4.
• L'un des éléments suivants, s'il est déterminé qu'il rend le sujet inéligible à l'IRM hépatique : stimulateur cardiaque, clips d'anévrisme, remplacements de valves cardiaques, implants cochléaires, neurostimulateur ou stimulateur de la colonne vertébrale, pessaire (support de la vessie), piercing corporel qui ne peut pas être retiré, métal éclats dans les yeux, éclats d'obus, appareil auditif inamovible, prothèses dentaires ou prothèses métalliques non amovibles, tatouages ​​de plus de 20 ans, DIU ou implant pénien. Une radiographie peut être nécessaire pour évaluer l'admissibilité à la procédure.
• Antécédents de claustrophobie ou d'intolérance aux procédures d'examen IRM.