Auswirkungen mehrerer Dosen von CS-8080 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer und/oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
• WOCBP kann nicht schwanger sein oder stillen, muss mindestens 3 Monate vor dem Screening der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode angewendet haben
• Alle Frauen müssen beim Screening, an Tag -4 und innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung einen negativen quantitativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach ihrem letzten geplanten Besuch kein Sperma zu spenden. Männer müssen auch zustimmen, ein Kondom mit Spermizid zu verwenden, wenn sie sich für diesen Zeitraum an sexuellen Aktivitäten beteiligen.
• Body Mass Index (BMI) von 19 bis 30 kg/m einschließlich und Gewicht <300 lbs.
• Gute Gesundheit, bestimmt durch das Fehlen einer klinisch signifikanten Abweichung vom Normalzustand, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Laborberichten und 12-Kanal-EKG, wie vom Ermittler vor der Einschreibung beurteilt.
• In der Lage, alle Studienanforderungen zu verstehen und bereit zu erfüllen, und bereit, das Studienmedikationsschema zu befolgen.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Negativer Urintest auf Drogen und Alkohol beim Screening und Check-in.
• Negatives Ergebnis für HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper beim Screening.
• Die Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 4 Wochen nach der letzten Dosis kein Blut, Plasma, Blutplättchen oder andere Blutbestandteile zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• WOCBP ist schwanger (laut Testergebnissen) oder stillt.
• Das Subjekt wendet keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen an.
• Jede Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
• Geschichte der Alkoholabhängigkeit in den 2 Jahren vor Tag 1.
• Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion auf ein Medikament außer Penicillin oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte.
• Geschichte oder aktuelle Beweise, wie vom Ermittler festgestellt, von psychiatrischen oder emotionalen Problemen, die die Einwilligung nach Aufklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Probanden einschränken würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Anamnese oder aktuelle Anzeichen klinisch signifikanter kardialer, hepatischer, renaler, pulmonaler, endokriner, neurologischer, infektiöser, gastrointestinaler (d. h. jeder Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinflussen kann), hämatologischer oder onkologischer Erkrankungen, wie vom Ermittler nach Überprüfung der Screening-Anamnese festgestellt, körperlich Untersuchung, Labortestergebnisse und 12-Kanal-EKG.
• Vorgeschichte oder aktuelle alkoholische oder nichtalkoholische Lebererkrankung oder Lebersteatose.
• Vorgeschichte einer Prostataerkrankung oder Prostatitis.
• Probanden mit einer Vorgeschichte eines angeborenen Long-QT-Syndroms (LQTS), einer Vorgeschichte des Überlebens eines Beinahe-Ertrinkens oder einer Vorgeschichte jeglicher Form von Synkope oder Bewusstseinsverlust.
• Probanden mit einer QTcF-Intervalldauer von > 450 ms, erhalten als Durchschnitt aus den EKG-Messwerten des Dreifach-EKGs (3 Messwerte im Abstand von nicht mehr als 2 Minuten), die beim Screening nach mindestens 10 Minuten ruhiger Ruhe in Rückenlage aufgenommen wurden.
• Probanden mit abnormaler EKG-Wellenform-Morphologie auf einem der EKGs aus der Screening-Dreifachbestimmung, die eine genaue manuelle Messung der QT-Intervalldauer ausschließen würden.
• Bedarf an Begleitmedikation.
• Verwendung von Medikamenten vor der Studie wie im Protokoll angegeben.
• Konsum von Grapefruit enthaltenden Speisen oder Getränken ab 7 Tage vor Tag 1 bis zum Abschluss der Studie.
• Konsum von alkoholhaltigen Speisen oder Getränken ab 24 Stunden vor dem Check-in bis zur Entlassung aus der Klinik.
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb der 56 Tage vor Tag -1.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1.
• Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie zu neuen Arzneimitteln innerhalb der 30 Tage vor Tag 1.
• Vorherige Exposition gegenüber CS-8080.
• Konsum von Tabakprodukten oder nikotinhaltigen Produkten (einschließlich Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung wie Kaugummis oder Pflaster) innerhalb der 6 Monate vor Tag 1.
• Beziehung des Probanden zum Prüfarzt, Unterprüfarzt, Apotheker, Studienkoordinator oder anderem Personal, das direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist, oder Anstellung beim Sponsor oder Vertragsforschungsinstitut, das an der Studie teilnimmt.
• Familiäre Beziehung zu einem anderen Studienteilnehmer.
• Screening-Laborwerte außerhalb des Bereichs normaler Werte, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden. Serumlipidtests, Triglyceride, Cholesterin (LDL, HDL und Gesamtcholesterin), Leberfunktionstests (ALT, AST, GGT, Gesamtbilirubin, LDH und ALP) und PSA dürfen ohne Genehmigung des Sponsors die Obergrenze des Normalwerts nicht überschreiten. Bei Männern müssen Testosteron, LH und FSH innerhalb normaler Grenzen liegen.
• Hämoglobin < 12,0 g/dL beim Screening-Besuch.
• Positiver Test auf okkultes Blut im Stuhl beim Screening.
• Schichtarbeit, definiert als alle Arbeitsschichten, entweder regelmäßig oder unregelmäßig, die Schlaf während der Stunden von 22:00 Uhr und 6:00 Uhr ausschließen, innerhalb von 1 Woche vor Tag -4, und nicht mehr als 2 Arbeitsschichten pro Woche, die die oben genannten Kriterien erfüllen ab 4 bis 1 Woche vor Tag -4.
• Eines der folgenden, wenn festgestellt wird, dass der Proband für eine hepatische MRT-Untersuchung ungeeignet ist: Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips, Herzklappenersatz, Cochlea-Implantate, Neuro- oder Wirbelsäulenstimulatoren, Pessare (Blasenstütze), Körperpiercing, das nicht entfernt werden kann, Metall Splitter in den Augen, Granatsplitter, nicht abnehmbare Hörgeräte, nicht entfernbare Zahn- oder Zahnprothesen aus Metall, Tätowierungen über 20 Jahre, IUP oder Penisimplantate. Eine Röntgenaufnahme kann erforderlich sein, um die Eignung für das Verfahren zu beurteilen.
• Vorgeschichte von Klaustrophobie oder Intoleranz gegenüber MRT-Scanverfahren.