MENOPUR nei cicli antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) con trasferimento di un singolo embrione (MEGASET)
Uno studio randomizzato, in aperto, valutatore in cieco, a gruppi paralleli, multicentrico che confronta l'efficacia di MENOPUR rispetto all'FSH ricombinante nella stimolazione ovarica controllata dopo un protocollo di antagonista del GnRH e il trasferimento di un singolo embrione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio multicentrico randomizzato, in aperto, valutatore in cieco, a gruppi paralleli, che confrontava l'efficacia della menotropina altamente purificata (MENOPUR; Ferring) e dell'FSH ricombinante (PUREGON/FOLLISTIM; MSD/Merck) in donne sottoposte a stimolazione ovarica controllata a seguito di un Protocollo antagonista del GnRH.
L'uso di contraccettivi orali per la programmazione del ciclo di prova era proibito. Il giorno 2-3 del ciclo mestruale, i partecipanti sono stati randomizzati in modo 1:1 al trattamento con menotropina altamente purificata (MENOPUR) o FSH ricombinante ed è stata avviata la stimolazione.
La dose iniziale di gonadotropina era di 150 unità internazionali (UI) al giorno per i primi 5 giorni. Successivamente, i partecipanti sono stati visti il giorno 6 della stimolazione e successivamente almeno ogni 2 giorni quando è stata eseguita un'ecografia transvaginale per monitorare la risposta alla stimolazione. Dal sesto giorno di stimolazione in poi, il dosaggio potrebbe essere aggiustato in base alla risposta individuale del paziente allo scopo di raggiungere 8-10 ovociti al momento del prelievo degli ovociti. L'aggiustamento della dose potrebbe essere di 75 UI per aggiustamento e non potrebbe essere effettuato più frequentemente di ogni 4 giorni. La dose massima consentita di gonadotropine era di 375 UI al giorno e i partecipanti potevano essere trattati con gonadotropine per un massimo di 20 giorni. La marcia per inerzia era vietata.
L'antagonista del GnRH (ORGALUTRAN/GANIRELIX ACETATE INJECTION; MSD/Merck) è stato iniziato il giorno 6 di stimolazione con una dose giornaliera di 0,25 mg e continuato per tutto il periodo di trattamento con gonadotropine. Una singola iniezione di gonadotropina corionica umana ricombinante (hCG) 250 µg (OVITRELLE/OVIDREL; Merck Serono/EMD Serono) è stata somministrata per indurre la maturazione follicolare finale non appena sono stati osservati 3 follicoli di ≥ 17 mm; cioè, il giorno in cui si raggiunge il criterio hCG o il giorno successivo. Il recupero degli ovociti è avvenuto 36 ore (± 2 ore) dopo la somministrazione di hCG. Gli ovociti sono stati inseminati utilizzando lo sperma del partner mediante iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) 4 ore (± 1 ora) dopo il prelievo. La qualità di ovociti, embrioni e blastocisti è stata valutata giornalmente dal prelievo degli ovociti fino a 5 giorni dopo. Il giorno 5 dopo il prelievo degli ovociti, è stata trasferita una singola blastocisti della migliore qualità disponibile e tutte le restanti blastocisti sono state congelate. Sono state fornite capsule vaginali di progesterone (UTROGESTAN; Seid) 600 mg/giorno per il supporto della fase luteinica dal giorno dopo il prelievo degli ovociti fino al giorno del test della beta gonadotropina corionica umana (βhCG) (13-15 giorni dopo il trasferimento dell'embrione); il supporto prolungato della fase luteinica oltre questo punto temporale non era consentito. La gravidanza clinica è stata confermata dall'ecografia transvaginale 5-6 settimane dopo il trasferimento dell'embrione e la gravidanza in corso è stata confermata dall'ecografia transvaginale 10-11 settimane dopo il trasferimento dell'embrione. Il follow-up post-studio includeva l'esito della gravidanza (ad es. nati vivi) e salute neonatale dal nuovo ciclo di prova. Ulteriori attività post-trial includevano il follow-up dei cicli di sostituzione degli embrioni congelati iniziati entro 1 anno dalla data di randomizzazione del partecipante.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Anderlecht, Belgio
- Erasme Hospital
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Brussels, Belgio
- UZ Brussel
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Edegem, Belgio
- UZ Antwerpen
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Gent, Belgio
- UZ Gent
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Herlev, Danimarca
- Amtssygehuset Herlev
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Holbæk, Danimarca
- Sygehus Vestsjælland
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Hvidovre, Danimarca
- H:S Hvidovre Hospital
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København, Danimarca
- H:S Rigshospitalet
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Bialystok, Polonia
- KRIOBANK
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Warsaw, Polonia
- NOVUM
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Pilsen, Repubblica Ceca
- IVF Institute
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Prague, Repubblica Ceca
- ISCARE IVF a.s.
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Prague, Repubblica Ceca
- Pronatal
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Barcelona, Spagna
- IU Dexeus
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Madrid, Spagna
- IVI Madrid
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Madrid, Spagna
- GINEFIV, Madrid
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Sevilla, Spagna
- IVI Sevilla
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Sevilla, Spagna
- Ginemed
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Valencia, Spagna
- IVI Valencia
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Gothenburg, Svezia
- Fertilitetscentrum AB Gothenburg
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Malmö, Svezia
- IVF-kliniken CURA
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Malmö, Svezia
- RMC, Malmö
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Ankara, Tacchino
- Hacettepe University
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Istanbul, Tacchino
- Memorial Hospital
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Istanbul, Tacchino
- American Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Documenti di consenso informato firmati prima delle valutazioni di screening
- In buona salute fisica e mentale
- Donne in pre-menopausa di età compresa tra 21 e 34 anni
- Indice di massa corporea (BMI)18-25 kg/m2
- Idoneo per l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI)
- Infertilità inspiegabile o partner con lieve infertilità maschile
- Infertilità per almeno 12 mesi prima della randomizzazione
- Cicli mestruali regolari di 24-35 giorni, presumibilmente ovulatori
- Isterosalpingografia, isteroscopia o ecografia transvaginale che documentano un utero coerente con la funzione normale prevista
- Ecografia transvaginale che documenta la normale funzione prevista delle ovaie
- Livelli sierici della fase follicolare iniziale di FSH compresi tra 1 e 12 UI/L
- Conta totale dei follicoli antrali (diametro 2-10 mm) della fase follicolare iniziale ≥ 10 per entrambe le ovaie combinate
- Disposto ad accettare il trasferimento di una blastocisti nel ciclo fresco
- Disponibilità a sottoporsi a cicli di sostituzione di embrioni congelati con trasferimento di una blastocisti per ciclo entro il primo anno dalla randomizzazione
Criteri di esclusione:
- Sindrome dell'ovaio policistico nota o endometriosi nota stadio I-IV
- Diagnosticata come "poor responder" in un precedente ciclo di stimolazione ovarica controllata (COS).
- Sindrome da iperstimolazione ovarica grave (OHSS) in un precedente ciclo COS
- Storia di aborto spontaneo ricorrente
- Abuso attuale o passato (12 mesi prima della randomizzazione) di alcol o droghe e/o assunzione attuale (ultimo mese) di più di 14 unità di alcol a settimana
- Abitudine al fumo attuale o passata di più di 10 sigarette al giorno
- Ipersensibilità a qualsiasi principio attivo o eccipiente nei medicinali utilizzati nella sperimentazione
- Ipersensibilità all'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o a qualsiasi altro analogo del GnRH
- Precedente partecipazione al processo
- Uso di farmaci sperimentali non registrati nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Menotropina altamente purificata
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La dose iniziale di gonadotropina era di 150 UI al giorno per i primi 5 giorni. Dal giorno di stimolazione 6 in poi, il dosaggio potrebbe essere regolato in base alla risposta del singolo partecipante. L'aggiustamento della dose potrebbe essere di 75 UI per aggiustamento e non potrebbe essere effettuato più frequentemente di ogni 4 giorni. La dose massima consentita di gonadotropine era di 375 UI al giorno e i partecipanti potevano essere trattati con gonadotropine per un massimo di 20 giorni. NOTA: Le gonadotropine (menotropina altamente purificata e il comparatore attivo FSH ricombinante) sono state somministrate in modo identico.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: FSH ricombinante
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La dose iniziale di gonadotropina era di 150 UI al giorno per i primi 5 giorni. Dal giorno di stimolazione 6 in poi, il dosaggio potrebbe essere regolato in base alla risposta del singolo partecipante. L'aggiustamento della dose potrebbe essere di 75 UI per aggiustamento e non potrebbe essere effettuato più frequentemente di ogni 4 giorni. La dose massima consentita di gonadotropine era di 375 UI al giorno e i partecipanti potevano essere trattati con gonadotropine per un massimo di 20 giorni. NOTA: Le gonadotropine (menotropina altamente purificata e il comparatore attivo FSH ricombinante) sono state somministrate in modo identico.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Gravidanza in corso dopo un ciclo di sostituzione di embrioni freschi, set di analisi per intenzione di trattare (ITT)
Lasso di tempo: 10-11 settimane dopo il trasferimento dell'embrione allo stadio di blastocisti
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Ecografia transvaginale che mostra almeno un feto intrauterino vitale 10-11 settimane dopo il trasferimento dell'embrione allo stadio di blastocisti
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10-11 settimane dopo il trasferimento dell'embrione allo stadio di blastocisti
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Gravidanza in corso dopo un ciclo di sostituzione di embrioni freschi, set di analisi per protocollo (PP).
Lasso di tempo: 10-11 settimane dopo il trasferimento dell'embrione allo stadio di blastocisti
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Ecografia transvaginale che mostra almeno un feto intrauterino vitale 10-11 settimane dopo il trasferimento dell'embrione allo stadio di blastocisti
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10-11 settimane dopo il trasferimento dell'embrione allo stadio di blastocisti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo endocrino (estradiolo), set di analisi per intenzione di trattare (ITT).
Lasso di tempo: L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti dei parametri endocrini
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L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Set di analisi del profilo endocrino (FSH), intenzione di trattare (ITT).
Lasso di tempo: L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti dei parametri endocrini
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L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Profilo endocrino (indice di androgeni liberi), set di analisi Intention-to-treat (ITT).
Lasso di tempo: L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti dei parametri endocrini.
Indice degli androgeni liberi = (testosterone (nmol/L)/globulina legante gli ormoni sessuali (nmol/L))*100
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L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Profilo endocrino (ormone luteinizzante), set di analisi Intention-to-treat (ITT).
Lasso di tempo: L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti dei parametri endocrini
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L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Set di analisi del profilo endocrino (progesterone), intenzione di trattare (ITT).
Lasso di tempo: L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti dei parametri endocrini
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L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Set di analisi del profilo endocrino (prolattina), intenzione di trattare (ITT).
Lasso di tempo: L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti dei parametri endocrini
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L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Profilo endocrino (globulina legante gli ormoni sessuali), set di analisi per intenzione di trattare (ITT)
Lasso di tempo: L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti dei parametri endocrini
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L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Set di analisi del profilo endocrino (testosterone), intenzione di trattare (ITT).
Lasso di tempo: L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti dei parametri endocrini
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L'ultimo giorno di stimolazione, il sangue è stato prelevato almeno 8 ore dopo la precedente iniezione di gonadotropina e antagonista del GnRH
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Numero di follicoli di >= 12 mm, 12-14 mm, 15-16 mm e >= 17 mm in ciascun partecipante, set di analisi per intenzione di trattare (ITT)
Lasso di tempo: Ultimo giorno di stimolazione
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Durante la stimolazione ovarica controllata, è stata eseguita l'ecografia transvaginale per contare il numero di follicoli e misurare la dimensione dei follicoli.
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Ultimo giorno di stimolazione
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Numero di ovociti recuperati in ciascun partecipante, set di analisi per intenzione di trattare (ITT)
Lasso di tempo: 36 ore dopo hCG
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Il recupero degli ovociti è avvenuto 36 ore (± 2 ore) dopo la somministrazione di hCG.
Al prelievo degli ovociti, è stato registrato il numero di ovociti recuperati.
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36 ore dopo hCG
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Fertilizzazione, set di analisi Intention-to-treat (ITT).
Lasso di tempo: 1 giorno dopo il prelievo degli ovociti (19 ore dopo l'inseminazione)
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Gli ovociti fecondati con 2 pronuclei sono stati considerati fecondati correttamente.
La fecondazione è stata stimata come (Numero di ovociti con 2 pronuclei / numero di ovociti in metafase II)*100
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1 giorno dopo il prelievo degli ovociti (19 ore dopo l'inseminazione)
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Set di analisi della qualità della blastocisti, intenzione di trattare (ITT).
Lasso di tempo: 5 giorni dopo il prelievo degli ovociti (120 ore dopo l'inseminazione)
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La qualità della blastocisti al giorno 5 era basata sull'espansione della blastocisti e sullo stato di schiusa, sulla classificazione della massa cellulare interna e sulla classificazione del trofectoderma. Le blastocisti di qualità eccellente sono state definite come quelle con espansione della blastocisti e stato di schiusa 4, 5 o 6, classificazione della massa cellulare interna A e classificazione del trofectoderma A o B. Le blastocisti di buona qualità sono state definite come quelle con espansione della blastocisti e stato di schiusa 3, 4 , 5 o 6, classificazione della massa cellulare interna A o B e classificazione del trofectoderma A o B. |
5 giorni dopo il prelievo degli ovociti (120 ore dopo l'inseminazione)
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Nascita dal vivo per un singolo ciclo di stimolazione con trasferimento di una singola blastocisti da un ciclo di sostituzione di embrioni freschi, set di analisi per intenzione di trattare (ITT)
Lasso di tempo: Informazioni post processo
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Informazioni post processo
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Nascita dal vivo cumulativa per un singolo ciclo di stimolazione con singolo trasferimento di blastocisti da cicli di sostituzione di embrioni freschi e congelati di 1 anno, set di analisi per intenzione di trattare (ITT)
Lasso di tempo: Informazioni post processo
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Informazioni post processo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):561-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. Epub 2012 Jan 13.
- Arce JC, La Marca A, Mirner Klein B, Nyboe Andersen A, Fleming R. Antimullerian hormone in gonadotropin releasing-hormone antagonist cycles: prediction of ovarian response and cumulative treatment outcome in good-prognosis patients. Fertil Steril. 2013 May;99(6):1644-53. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.12.048. Epub 2013 Feb 5.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FE999906 CS08
- EudraCT Number: 2008-006775-67
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