MENOPUR v cyklech antagonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) s přenosem jednoho embrya (MEGASET)
Randomizovaná, otevřená, pro hodnotitele slepá, paralelní multicentrická studie srovnávající účinnost MENOPURu versus rekombinantního FSH při řízené ovariální stimulaci po protokolu antagonisty GnRH a transferu jednoho embrya
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o randomizovanou, otevřenou, zaslepenou, paralelní skupinu, multicentrickou studii srovnávající účinnost vysoce purifikovaného menotrofinu (MENOPUR; Ferring) a rekombinantního FSH (PUREGON/FOLLISTIM; MSD/Merck) u žen podstupujících kontrolovanou ovariální stimulaci po Protokol antagonisty GnRH.
Použití perorální antikoncepce pro programování zkušebního cyklu bylo zakázáno. V den 2-3 menstruačního cyklu byly účastnice randomizovány způsobem 1:1 k léčbě buď vysoce purifikovaným menotrofinem (MENOPUR) nebo rekombinantním FSH a byla zahájena stimulace.
Počáteční dávka gonadotropinu byla 150 mezinárodních jednotek (IU) denně po dobu prvních 5 dnů. Poté byli účastníci pozorováni 6. den stimulace a následně alespoň každé 2 dny, kdy byl proveden transvaginální ultrazvuk pro sledování reakce na stimulaci. Od 6. dne stimulace a dále může být dávkování upraveno podle individuální odpovědi pacienta s cílem dosáhnout 8-10 oocytů v době odběru oocytů. Úprava dávky může být o 75 IU na úpravu a nelze ji provádět častěji než každé 4 dny. Maximální povolená dávka gonadotropinu byla 375 IU denně a účastníci mohli být léčeni gonadotropinem maximálně 20 dní. Pobřežní plavba byla zakázána.
Antagonista GnRH (ORGALUTRAN/GANIRELIX ACETATE INJECTION; MSD/Merck) byl zahájen 6. den stimulace v denní dávce 0,25 mg a pokračoval po celou dobu léčby gonadotropiny. Jedna injekce rekombinantního lidského choriového gonadotropinu (hCG) 250 ug (OVITRELLE/OVIDREL; Merck Serono/EMD Serono) byla podána k indukci konečného zrání folikulů, jakmile byly pozorovány 3 folikuly ≥ 17 mm; tj. den dosažení hCG kritéria nebo následující den. K odběru oocytů došlo 36 h (± 2 h) po podání hCG. Oocyty byly inseminovány pomocí partnerských spermií intracytoplazmatickou injekcí spermie (ICSI) 4 h (± 1 h) po odběru. Kvalita oocytů, embryí a blastocyst byla hodnocena denně od odběru oocytů do 5 dnů poté. Pátý den po odebrání oocytů byla přenesena jedna blastocysta nejlepší dostupné kvality a všechny zbývající blastocysty byly zmraženy. Vaginální progesteronové kapsle (UTROGESTAN; Seid) 600 mg/den byly poskytnuty pro podporu luteální fáze ode dne po odběru oocytů do dne testu beta lidského choriového gonadotropinu (βhCG) (13-15 dnů po přenosu embrya); prodloužená podpora luteální fáze po tomto časovém bodě nebyla povolena. Klinická gravidita byla potvrzena transvaginálním ultrazvukem 5-6 týdnů po embryotransferu a probíhající těhotenství byla potvrzena transvaginálním ultrazvukem 10-11 týdnů po embryotransferu. Sledování po ukončení studie zahrnovalo výsledek těhotenství (např. živě narození) a zdraví novorozenců z nového zkušebního cyklu. Další aktivity po ukončení studie zahrnovaly sledování cyklů nahrazování zmrazených embryí zahájených do 1 roku po datu randomizace účastníka.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Anderlecht, Belgie
- Erasme hospital
-
Brussels, Belgie
- UZ Brussel
-
Edegem, Belgie
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgie
- UZ Gent
-
-
-
-
-
Herlev, Dánsko
- Amtssygehuset Herlev
-
Holbæk, Dánsko
- Sygehus Vestsjælland
-
Hvidovre, Dánsko
- H:S Hvidovre Hospital
-
København, Dánsko
- H:S Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan
- Hacettepe University
-
Istanbul, Krocan
- Memorial Hospital
-
Istanbul, Krocan
- American Hospital
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
- KRIOBANK
-
Warsaw, Polsko
- NOVUM
-
-
-
-
-
Pilsen, Česká republika
- IVF Institute
-
Prague, Česká republika
- ISCARE IVF a.s.
-
Prague, Česká republika
- Pronatal
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- IU Dexeus
-
Madrid, Španělsko
- IVI Madrid
-
Madrid, Španělsko
- GINEFIV, Madrid
-
Sevilla, Španělsko
- IVI Sevilla
-
Sevilla, Španělsko
- Ginemed
-
Valencia, Španělsko
- IVI Valencia
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko
- Fertilitetscentrum AB Gothenburg
-
Malmö, Švédsko
- IVF-kliniken CURA
-
Malmö, Švédsko
- RMC, Malmö
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas Dokumenty podepsané před screeningovými hodnoceními
- V dobrém fyzickém i duševním zdraví
- Ženy před menopauzou ve věku 21-34 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI)18-25 kg/m2
- Vhodné pro intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI)
- Nevysvětlitelná neplodnost nebo partner s mírnou neplodností mužského faktoru
- Neplodnost po dobu nejméně 12 měsíců před randomizací
- Pravidelné menstruační cykly 24-35 dní, předpokládá se, že jsou ovulační
- Hysterosalpingografie, hysteroskopie nebo transvaginální ultrazvuk dokumentující dělohu v souladu s očekávanou normální funkcí
- Transvaginální ultrazvuk dokumentující očekávanou normální funkci vaječníků
- Hladiny FSH v séru časné folikulární fáze mezi 1 a 12 IU/l
- Časná folikulární fáze celkový počet antrálních folikulů (průměr 2-10 mm) ≥ 10 pro oba vaječníky dohromady
- Ochotný akceptovat přenos jedné blastocysty v čerstvém cyklu
- Ochota podstoupit cykly náhrady zmrazeného embrya s přenosem jedné blastocysty na cyklus během prvního roku po randomizaci
Kritéria vyloučení:
- Známý syndrom polycystických ovarií nebo známá endometrióza stadia I-IV
- Diagnostikována jako „slabá odezva“ v předchozím cyklu řízené ovariální stimulace (COS).
- Těžký ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) v předchozím COS cyklu
- Anamnéza opakovaného potratu
- Současné nebo minulé (12 měsíců před randomizací) zneužívání alkoholu nebo drog a/nebo současný (poslední měsíc) příjem více než 14 jednotek alkoholu týdně
- Současné nebo minulé kouření více než 10 cigaret denně
- Hypersenzitivita na kteroukoli účinnou látku nebo pomocnou látku v léčivých přípravcích použitých ve studii
- Hypersenzitivita na hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) nebo jakýkoli jiný analog GnRH
- Předchozí účast na zkoušce
- Užívání jakýchkoliv neregistrovaných zkoumaných léků během 3 měsíců před randomizací
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vysoce čištěný menotropin
|
Počáteční dávka gonadotropinu byla 150 IU denně po dobu prvních 5 dnů. Od 6. dne stimulace a dále může být dávkování upraveno podle individuální odpovědi účastníků. Úprava dávky může být o 75 IU na úpravu a nelze ji provádět častěji než každé 4 dny. Maximální povolená dávka gonadotropinu byla 375 IU denně a účastníci mohli být léčeni gonadotropinem maximálně 20 dní. POZNÁMKA: Gonadotropiny (vysoce purifikovaný menotrofin a aktivní komparátor rekombinantní FSH) byly podávány stejným způsobem.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rekombinantní FSH
|
Počáteční dávka gonadotropinu byla 150 IU denně po dobu prvních 5 dnů. Od 6. dne stimulace a dále může být dávkování upraveno podle individuální odpovědi účastníků. Úprava dávky může být o 75 IU na úpravu a nelze ji provádět častěji než každé 4 dny. Maximální povolená dávka gonadotropinu byla 375 IU denně a účastníci mohli být léčeni gonadotropinem maximálně 20 dní. POZNÁMKA: Gonadotropiny (vysoce purifikovaný menotrofin a aktivní komparátor rekombinantní FSH) byly podávány stejným způsobem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pokračující těhotenství po jednom cyklu výměny čerstvého embrya, sada analýzy záměru k léčbě (ITT)
Časové okno: 10-11 týdnů po přenosu embrya ve fázi blastocysty
|
Transvaginální ultrazvuk ukazující alespoň jeden intrauterinně životaschopný plod 10-11 týdnů po přenosu embrya ve fázi blastocysty
|
10-11 týdnů po přenosu embrya ve fázi blastocysty
|
|
Pokračující těhotenství po jednom cyklu výměny čerstvého embrya, sada analýzy podle protokolu (PP)
Časové okno: 10-11 týdnů po přenosu embrya ve fázi blastocysty
|
Transvaginální ultrazvuk ukazující alespoň jeden intrauterinně životaschopný plod 10-11 týdnů po přenosu embrya ve fázi blastocysty
|
10-11 týdnů po přenosu embrya ve fázi blastocysty
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Endokrinní profil (estradiol), analytická sada podle záměru léčby (ITT).
Časové okno: Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu cirkulujících koncentrací endokrinních parametrů
|
Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
|
Endokrinní profil (FSH), analytická sada podle záměru léčby (ITT).
Časové okno: Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu cirkulujících koncentrací endokrinních parametrů
|
Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
|
Endokrinní profil (index volného androgenu), analytická sada podle záměru léčby (ITT).
Časové okno: Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu cirkulujících koncentrací endokrinních parametrů.
Index volného androgenu = (testosteron (nmol/l)/globulin vázající pohlavní hormony (nmol/l))*100
|
Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
|
Endokrinní profil (luteinizační hormon), analytická sada podle záměru léčby (ITT)
Časové okno: Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu cirkulujících koncentrací endokrinních parametrů
|
Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
|
Endokrinní profil (progesteron), analytická sada podle záměru léčby (ITT).
Časové okno: Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu cirkulujících koncentrací endokrinních parametrů
|
Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
|
Endokrinní profil (prolaktin), analytická sada podle záměru léčby (ITT).
Časové okno: Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu cirkulujících koncentrací endokrinních parametrů
|
Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
|
Endokrinní profil (globulin vázající pohlavní hormony), sada analýzy záměru k léčbě (ITT)
Časové okno: Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu cirkulujících koncentrací endokrinních parametrů
|
Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
|
Endokrinní profil (Testosteron), analytická sada podle záměru léčby (ITT).
Časové okno: Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu cirkulujících koncentrací endokrinních parametrů
|
Poslední den stimulace byla krev odebrána nejméně 8 hodin po předchozí injekci gonadotropinu a antagonisty GnRH
|
|
Počet folikulů >= 12 mm, 12-14 mm, 15-16 mm a >= 17 mm u každého účastníka, analytická sada ITT (Intention-to-treat)
Časové okno: Poslední den stimulace
|
Během řízené ovariální stimulace byl proveden transvaginální ultrazvuk ke spočítání počtu folikulů a měření velikosti folikulů.
|
Poslední den stimulace
|
|
Počet oocytů získaných u každého účastníka, sada pro analýzu záměrné léčby (ITT).
Časové okno: 36 hodin po hCG
|
K odběru oocytů došlo 36 h (± 2 h) po podání hCG.
Při odběru oocytů byl zaznamenán počet odebraných oocytů.
|
36 hodin po hCG
|
|
Hnojení, sada pro analýzu záměru k léčbě (ITT).
Časové okno: 1 den po odběru oocytů (19 hodin po inseminaci)
|
Oplodněné oocyty se 2 pronukley byly považovány za správně oplodněné.
Hnojení bylo odhadnuto jako (počet oocytů se 2 pronukley / počet oocytů metafáze II)*100
|
1 den po odběru oocytů (19 hodin po inseminaci)
|
|
Sada pro analýzu kvality blastocyst, ITT (Intention-to-treat).
Časové okno: 5 dní po odběru oocytů (120 hodin po inseminaci)
|
Kvalita blastocyst v den 5 byla založena na expanzi blastocysty a stavu líhnutí, klasifikaci vnitřní buněčné hmoty a klasifikaci trofektodermu. Jako blastocysty vynikající kvality byly definovány blastocysty s expanzí blastocysty a stavem líhnutí 4, 5 nebo 6, vnitřní buněčnou hmotou stupně A a trofektodermem stupněm A nebo B. Kvalitní blastocysty byly definovány jako blastocysty s expanzí blastocysty a stavem líhnutí 3, 4 , 5 nebo 6, vnitřní buněčná hmota klasifikace A nebo B a trofektoderm klasifikace A nebo B. |
5 dní po odběru oocytů (120 hodin po inseminaci)
|
|
Živý porod pro jediný stimulační cyklus s přenosem jedné blastocysty z cyklu náhrady čerstvého embrya, sada pro analýzu záměrné léčby (ITT)
Časové okno: Informace po soudním řízení
|
Informace po soudním řízení
|
|
|
Kumulativní živý porod pro jediný stimulační cyklus s jedním přenosem blastocysty z cyklů výměny čerstvého a 1 roku zmrazeného embrya, analytická sada ITT (Intention-to-treat)
Časové okno: Informace po soudním řízení
|
Informace po soudním řízení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):561-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. Epub 2012 Jan 13.
- Arce JC, La Marca A, Mirner Klein B, Nyboe Andersen A, Fleming R. Antimullerian hormone in gonadotropin releasing-hormone antagonist cycles: prediction of ovarian response and cumulative treatment outcome in good-prognosis patients. Fertil Steril. 2013 May;99(6):1644-53. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.12.048. Epub 2013 Feb 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FE999906 CS08
- EudraCT Number: 2008-006775-67
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .