MENOPUR in Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonistenzyklen mit Einzelembryotransfer (MEGASET)

Hierbei handelte es sich um eine randomisierte, offene, verblindete Parallelgruppen-Multizenterstudie zum Vergleich der Wirksamkeit von hochgereinigtem Menotropin (MENOPUR; Ferring) und rekombinantem FSH (PUREGON/FOLLISTIM; MSD/Merck) bei Frauen, die sich einer kontrollierten ovariellen Stimulation nach a GnRH-Antagonisten-Protokoll.

Die Verwendung von oralen Kontrazeptiva zur Programmierung des Testzyklus war verboten. An Tag 2-3 des Menstruationszyklus wurden die Teilnehmerinnen im Verhältnis 1:1 randomisiert entweder einer Behandlung mit hochgereinigtem Menotropin (MENOPUR) oder rekombinantem FSH zugeteilt, und die Stimulation wurde eingeleitet.

Die Gonadotropin-Anfangsdosis betrug 150 internationale Einheiten (I.E.) täglich für die ersten 5 Tage. Danach wurden die Teilnehmer am Stimulationstag 6 und anschließend mindestens alle 2 Tage untersucht, wenn ein transvaginaler Ultraschall gemacht wurde, um die Reaktion auf die Stimulation zu überwachen. Ab Tag 6 der Stimulation und danach kann die Dosierung entsprechend der individuellen Reaktion der Patientin angepasst werden, um 8-10 Oozyten zum Zeitpunkt der Oozytenentnahme zu erreichen. Die Dosisanpassung konnte um 75 I.E. pro Anpassung erfolgen und durfte nicht häufiger als alle 4 Tage erfolgen. Die maximal zulässige Gonadotropin-Dosis betrug 375 IE täglich und die Teilnehmer konnten maximal 20 Tage mit Gonadotropin behandelt werden. Ausrollen war verboten.

Die Behandlung mit dem GnRH-Antagonisten (ORGALUTRAN/GANIRELIX ACETATE INJECTION; MSD/Merck) wurde am Stimulationstag 6 mit einer Tagesdosis von 0,25 mg begonnen und während des gesamten Gonadotropin-Behandlungszeitraums fortgeführt. Eine Einzelinjektion von 250 µg rekombinantem humanem Choriongonadotropin (hCG) (OVITRELLE/OVIDREL; Merck Serono/EMD Serono) wurde verabreicht, um die endgültige Follikelreifung einzuleiten, sobald 3 Follikel von ≥ 17 mm beobachtet wurden; d.h. am Tag des Erreichens des hCG-Kriteriums oder am nächsten Tag. Die Oozytenentnahme erfolgte 36 h (± 2 h) nach der hCG-Verabreichung. Die Oozyten wurden 4 h (± 1 h) nach der Entnahme mit Partnersperma durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) besamt. Die Oozyten-, Embryo- und Blastozystenqualität wurde täglich von der Oozytenentnahme bis 5 Tage danach bewertet. Am Tag 5 nach der Oozytenentnahme wurde eine einzelne Blastozyste der besten verfügbaren Qualität übertragen und alle verbleibenden Blastozysten eingefroren. Vaginale Progesteronkapseln (UTROGESTAN; Seid) 600 mg/Tag wurden zur Unterstützung der Lutealphase vom Tag nach der Oozytenentnahme bis zum Tag des Beta-Human-Choriongonadotropin (βhCG)-Tests (13–15 Tage nach Embryotransfer) bereitgestellt; Eine verlängerte Unterstützung der Lutealphase über diesen Zeitpunkt hinaus war nicht erlaubt. Die klinische Schwangerschaft wurde 5-6 Wochen nach dem Embryotransfer durch transvaginalen Ultraschall bestätigt und die bestehende Schwangerschaft wurde 10-11 Wochen nach dem Embryotransfer durch transvaginalen Ultraschall bestätigt. Die Nachbeobachtung nach der Studie umfasste den Schwangerschaftsausgang (z. Lebendgeburt) und Neugeborenengesundheit aus dem frischen Versuchszyklus. Zusätzliche Aktivitäten nach der Studie umfassten die Nachverfolgung von Zyklen zum Austausch eingefrorener Embryonen, die innerhalb von 1 Jahr nach dem Datum der Randomisierung des Teilnehmers begonnen wurden.