Risposta del tumore al pemetrexed disodico in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III o IV arruolati nello studio clinico MCCRC-RC0524

OBIETTIVI:

Primario

• Valutare il livello intracellulare dei poliglutammati di pemetrexed disodico (PD) come misura dell'attività degli enzimi di trasporto e attivazione del PD in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III o IV arruolati nello studio clinico MCCRC-RC0524.

Secondario

• Valutare i polimorfismi e l'espressione genica dei geni bersaglio del PD e dei geni che codificano gli enzimi coinvolti nel trasporto, nell'attivazione e nell'inattivazione del PD in questi pazienti.
• Correlare i polimorfismi a singolo nucleotide marcati con aplotipo (htSNP) e i livelli di espressione genica con i livelli intracellulari di poliglutammati PD
• Correlare htSNP e livelli di espressione genica con tossicità ed efficacia del PD.

SCHEMA: Il sangue viene prelevato prima e 24 ore dopo il giorno 1 del corso 1 di pemetrexed disodico. Il DNA viene estratto e genotipizzato per i polimorfismi noti nei geni coinvolti nel trasporto, attivazione, inattivazione e meccanismo di azione o resistenza del pemetrexed disodico, inclusi il portatore di folato ridotto-1, le proteine ​​multiresistenza (in particolare MRP5), il recettore del folato, la folipoliglutammato sintasi, il metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR), metionina sintasi, metiltioadenosina fosforilasi, timidilato sintasi (TS), diidrofolato reduttasi e glicinammide ribonucleotide formiltransferasi. Il plasma e i globuli rossi vengono anche processati per un dosaggio del poliglutammato intracellulare per il pemetrexed disodico mediante un metodo basato sulla cromatografia liquida ad alte prestazioni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 80 pazienti.