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Aldosteronismo primario in medicina generale: danno d'organo, epidemiologia e trattamento (PAGODE)

5 aprile 2016 aggiornato da: JDeinum, Radboud University Medical Center

L'aldosteronismo primario (PA) è la forma più frequente di ipertensione secondaria. È causata dalla secrezione autonoma di aldosterone, che comprende un gruppo di disturbi in cui predominano per il 99% l'adenoma unilaterale produttore di aldosterone (APA) e l'iperplasia surrenale bilaterale (BAH). La diagnosi di PA è rilevante per due ragioni:

  1. indipendentemente dal livello della pressione arteriosa, l'ipertensione dovuta alla secrezione autonoma di aldosterone provoca più danni cardiovascolari rispetto all'ipertensione essenziale;
  2. La PA richiede un trattamento specifico: adrenalectomia in caso di APA e antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) in caso di BAH.

Sebbene in precedenza si presumesse una condizione rara (prevalenza <1%), si stima che la PA colpisca dal 6 al 20% della popolazione ipertesa. Data questa elevata prevalenza di PA, nonché l'entità del danno cardiovascolare e il trattamento specifico disponibile, viene sollevata la questione se lo screening della PA debba essere introdotto nella medicina generale olandese. Per rispondere a questa importante domanda, è necessario chiarire diverse questioni relative all'AP:

  1. Studi internazionali riportano una prevalenza di PA nella medicina generale del 6-13%. La prevalenza nella popolazione olandese è ancora sconosciuta;
  2. A causa della sottodiagnosi di PA e del lungo ritardo nella diagnosi di PA dopo il riconoscimento dell'ipertensione (in media otto anni), mancano dati sulle caratteristiche della PA diagnosticata precocemente. La prova del danno cardiovascolare precoce rafforzerebbe la tesi dello screening per la PA e deve essere studiata;
  3. Di conseguenza, il ritardo diagnostico ha portato alla mancanza di dati sul trattamento ottimale nella PA precoce. Nell'attuale linea guida (linea guida NHG 'Gestione del rischio cardiovascolare') si consiglia un regime di farmaci antipertensivi e solo se l'ipertensione è refrattaria per >6 mesi i pazienti vengono indirizzati. Non è noto se l'ipertensione sia resistente alla terapia nella fase iniziale della PA. In caso contrario, ciò sosterrebbe anche per uno screening biochimico precoce per la PA, perché anche se la pressione sanguigna è controllata, l'effetto dannoso dell'aldosterone stesso continuerà incontrastato. È quindi necessario studiare la risposta ai farmaci antipertensivi (non MRA) in questi pazienti.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Razionale: L'aldosteronismo primario (PA) è la forma più frequente di ipertensione secondaria. È causata dalla secrezione autonoma di aldosterone, che comprende un gruppo di disturbi in cui predominano per oltre il 99% l'adenoma monolaterale produttore di aldosterone (APA) e l'iperplasia surrenale bilaterale (BAH). La diagnosi di PA è rilevante per due motivi: 1) indipendentemente dal livello di pressione arteriosa, l'ipertensione dovuta alla secrezione autonoma di aldosterone provoca più danni cardiovascolari rispetto all'ipertensione essenziale; 2) La PA richiede un trattamento specifico: adrenalectomia in caso di APA e antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) in caso di BAH.

Sebbene in precedenza si presumesse una condizione rara (prevalenza <1%), si stima che la PA colpisca dal 6 al 20% della popolazione ipertesa. Data questa elevata prevalenza di PA, nonché l'entità del danno cardiovascolare e il trattamento specifico disponibile, è stata sollevata la questione se lo screening della PA debba essere introdotto nella medicina generale olandese. Per rispondere a questa importante domanda, è necessario chiarire diverse questioni relative all'AP:

  1. Studi internazionali riportano una prevalenza di PA nella medicina generale del 6-13%. La prevalenza nella popolazione olandese è ancora sconosciuta;
  2. Fino ad oggi, il test di laboratorio per lo screening della PA, il rapporto aldosterone/renina (ARR), è utilizzato principalmente nelle cure secondarie. La relazione tra l'ARR e gli esiti nelle cure primarie non è nota;
  3. A causa della sottodiagnosi di PA e del lungo ritardo nella diagnosi di PA dopo il riconoscimento dell'ipertensione (in media otto anni), mancano dati sulle caratteristiche della PA diagnosticata precocemente. Le indicazioni di un danno cardiovascolare precoce rafforzerebbero la tesi dello screening per la PA e devono essere studiate.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

700

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti ipertesi di nuova diagnosi in medicina generale (cure primarie).

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte 1:

  1. Pazienti ipertesi di nuova diagnosi (secondo le linee guida NHG "Gestione del rischio cardiovascolare");
  2. 18 anni o più;
  3. Nessun uso di farmaci antipertensivi.

Parte 2:

  1. Pazienti con aumentato rapporto aldosterone/renina;
  2. Test di carico di sodio positivo;
  3. Consenso informato scritto.

Parte 2 + 3:

  1. Pazienti con normale rapporto aldosterone/renina;
  2. ARR normale;
  3. Consenso informato scritto.

Parte 3:

  1. Pazienti con aumentato rapporto aldosterone/renina;
  2. Test di carico di sodio positivo;
  3. normokalemico;
  4. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Uso di farmaci antipertensivi;
  2. Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV (secondo la New York Heart Association);
  3. Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Parte 1
- pazienti ipertesi di nuova diagnosi in medicina generale
Parte 2:
  • pazienti ipertesi di nuova diagnosi con aldosteronismo primario
  • pazienti ipertesi di nuova diagnosi con ipertensione essenziale
Parte 3:
  • pazienti ipertesi di nuova diagnosi con aldosteronismo primario normokalemico
  • pazienti ipertesi di nuova diagnosi con ipertensione essenziale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PAGODE parte 1: prevalenza
Lasso di tempo: 4 mesi
Prevalenza dell'aldosteronismo primario nei pazienti ipertesi di nuova diagnosi nella medicina generale olandese.
4 mesi
PAGODE parte 2: danno d'organo
Lasso di tempo: 4 settimane

Differenza nel danno cardiorenovascolare nei pazienti con e senza aldosteronismo primario, sulla base di un insieme dei seguenti parametri:

  1. Indice di massa ventricolare sinistra in g/m2;
  2. Spessore intima-media dell'arteria carotide in mm;
  3. Velocità dell'onda del polso in m/s;
  4. Pressione sanguigna dell'aorta centrale in mmHg;
  5. Dilatazione flusso-mediata in%;
  6. Albuminuria in mg di albumina per mmol di creatinina.
4 settimane
PAGODE parte 3: regolazione della pressione arteriosa
Lasso di tempo: 4 mesi
Differenza nella riduzione della misurazione ambulatoriale della pressione sistolica diurna (ABPM) in pazienti con aldosteronismo primario normokalemico rispetto a pazienti con ipertensione essenziale in un regime di trattamento standardizzato durante la terapia antipertensiva convenzionale.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PAGODE parte 2: danno d'organo
Lasso di tempo: 4 settimane

Per osservare le differenze tra i pazienti ipertesi di nuova diagnosi con versus senza aldosteronismo primario in:

  1. Potassio sierico;
  2. Lipoproteine ​​a bassa densità;
  3. Rapporto tra colesterolo totale e lipoproteine ​​ad alta densità.
4 settimane
PAGODE parte 3: regolazione della pressione arteriosa
Lasso di tempo: 4 mesi

Per osservare le differenze tra i pazienti ipertesi di nuova diagnosi con versus senza aldosteronismo primario in:

  1. Riduzione dell'ABPM sistolico diurno in pazienti con aldosteronismo primario rispetto a pazienti con ipertensione essenziale in un regime di trattamento standardizzato durante spironolattone (o eplerenone);
  2. Risposta del potassio sierico utilizzando farmaci antipertensivi convenzionali;
  3. Effetti avversi utilizzando farmaci antipertensivi convenzionali;
  4. Risposta del potassio sierico utilizzando spironolattone (o eplerenone);
  5. Effetti avversi utilizzando spironolattone (o eplerenone).
4 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PAGODE parte 2: danno d'organo
Lasso di tempo: 4 settimane

Per osservare le differenze tra i pazienti ipertesi di nuova diagnosi con versus senza aldosteronismo primario in:

  1. Sodio sierico;
  2. Glicemia sierica;
  3. Pressione sanguigna diastolica.
4 settimane
PAGODE parte 3: regolazione della pressione arteriosa
Lasso di tempo: 4 mesi

Per osservare le differenze tra i pazienti ipertesi di nuova diagnosi con versus senza aldosteronismo primario in:

  1. Riduzione dell'ABPM nelle 24 ore utilizzando farmaci antipertensivi convenzionali;
  2. Riduzione dell'ABPM delle 24 ore mediante antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi.
4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

19 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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