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Primärer Aldosteronismus in der Allgemeinmedizin: Organschäden, Epidemiologie und Behandlung (PAGODE)

5. April 2016 aktualisiert von: JDeinum, Radboud University Medical Center

Der primäre Aldosteronismus (PA) ist die häufigste Form der sekundären Hypertonie. Sie wird durch die autonome Sekretion von Aldosteron verursacht und umfasst eine Gruppe von Erkrankungen, die zu 99 % durch einseitiges Aldosteron-produzierendes Adenom (APA) und bilaterale Nebennierenhyperplasie (BAH) dominiert wird. Die Diagnose von PA ist aus zwei Gründen relevant:

  1. Unabhängig von der Höhe des Blutdrucks verursacht Hypertonie aufgrund autonomer Aldosteronsekretion mehr kardiovaskuläre Schäden als essentielle Hypertonie;
  2. PA erfordert eine spezifische Behandlung: Adrenalektomie bei APA und Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten (MRA) bei BAH.

Obwohl früher angenommen wurde, dass es sich um eine seltene Erkrankung handelt (Prävalenz < 1 %), betrifft PA heute schätzungsweise 6 bis 20 % der hypertensiven Bevölkerung. Angesichts dieser hohen Prävalenz von PA sowie des Ausmaßes an kardiovaskulären Schäden und der verfügbaren spezifischen Behandlung stellt sich die Frage, ob ein Screening auf PA in der niederländischen Allgemeinmedizin eingeführt werden sollte. Um diese wichtige Frage zu beantworten, müssen einige Punkte in Bezug auf PA geklärt werden:

  1. Internationale Studien berichten von einer PA-Prävalenz in der Hausarztpraxis von 6-13 %. Die Prävalenz in der niederländischen Bevölkerung ist noch unbekannt;
  2. Aufgrund der Unterdiagnostik der PA und der langen Verzögerung der PA-Diagnose nach Erkennung der Hypertonie (im Mittel acht Jahre) fehlen Daten zu Merkmalen der früh diagnostizierten PA. Der Nachweis einer frühen kardiovaskulären Schädigung würde für ein PA-Screening sprechen und muss untersucht werden;
  3. Folglich hat die diagnostische Verzögerung zu einem Mangel an Daten zur optimalen Behandlung bei früher PA geführt. In der aktuellen Leitlinie (NHG-Leitlinie „Kardiovaskuläres Risikomanagement“) wird eine Therapie mit Antihypertensiva empfohlen, und nur wenn die Hypertonie für > 6 Monate refraktär ist, werden Patienten überwiesen. Es ist nicht bekannt, ob Hypertonie in der Anfangsphase der PA therapieresistent ist. Wenn nicht, würde dies auch für ein frühes biochemisches Screening auf PA sprechen, denn selbst wenn der Blutdruck kontrolliert wird, wird die schädliche Wirkung von Aldosteron selbst ungehindert anhalten. Es ist daher erforderlich, das Ansprechen auf blutdrucksenkende Medikamente (nicht MRA) bei diesen Patienten zu untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Begründung: Der primäre Aldosteronismus (PA) ist die häufigste Form der sekundären Hypertonie. Sie wird durch die autonome Sekretion von Aldosteron verursacht und umfasst eine Gruppe von Erkrankungen, die zu mehr als 99 % durch einseitiges Aldosteron-produzierendes Adenom (APA) und bilaterale Nebennierenhyperplasie (BAH) dominiert wird. Die Diagnose der PA ist aus zwei Gründen relevant: 1) Hypertonie aufgrund autonomer Aldosteronsekretion verursacht unabhängig von der Höhe des Blutdrucks mehr kardiovaskuläre Schäden als essentielle Hypertonie; 2) PA erfordert eine spezifische Behandlung: Adrenalektomie bei APA und Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (MRA) bei BAH.

Obwohl früher angenommen wurde, dass es sich um eine seltene Erkrankung handelt (Prävalenz < 1 %), betrifft PA heute schätzungsweise 6 bis 20 % der hypertensiven Bevölkerung. Angesichts dieser hohen Prävalenz von PA sowie des Ausmaßes an kardiovaskulären Schäden und der verfügbaren spezifischen Behandlung wurde die Frage aufgeworfen, ob ein Screening auf PA in der niederländischen Allgemeinmedizin eingeführt werden sollte. Um diese wichtige Frage zu beantworten, müssen einige Punkte in Bezug auf PA geklärt werden:

  1. Internationale Studien berichten von einer PA-Prävalenz in der Hausarztpraxis von 6-13 %. Die Prävalenz in der niederländischen Bevölkerung ist noch unbekannt;
  2. Bisher wird der Labortest zum Screening auf PA, das Aldosteron/Renin-Verhältnis (ARR), hauptsächlich in der Sekundärversorgung eingesetzt. Die Beziehung zwischen der ARR und den Ergebnissen in der Primärversorgung ist unbekannt;
  3. Aufgrund der Unterdiagnostik der PA und der langen Verzögerung der PA-Diagnose nach Erkennung der Hypertonie (im Mittel acht Jahre) fehlen Daten zu Merkmalen der früh diagnostizierten PA. Hinweise auf frühe kardiovaskuläre Schäden würden das Screening auf PA stärken und müssen untersucht werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

700

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Neu diagnostizierte Bluthochdruckpatienten in der Hausarztpraxis (Grundversorgung).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teil 1:

  1. Patienten mit neu diagnostiziertem Bluthochdruck (gemäß NHG-Leitlinie „Kardiovaskuläres Risikomanagement“);
  2. 18 Jahre oder älter;
  3. Kein Einsatz von blutdrucksenkenden Medikamenten.

Teil 2:

  1. Patienten mit erhöhtem Aldosteron/Renin-Verhältnis;
  2. Positiver Natriumbelastungstest;
  3. Schriftliche Einverständniserklärung.

Teil 2 + 3:

  1. Patienten mit normalem Aldosteron/Renin-Verhältnis;
  2. Normale ARR;
  3. Schriftliche Einverständniserklärung.

Teil 3:

  1. Patienten mit erhöhtem Aldosteron/Renin-Verhältnis;
  2. Positiver Natriumbelastungstest;
  3. Normokaliämie;
  4. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten;
  2. Herzinsuffizienz Klasse II, III oder IV (nach New York Heart Association);
  3. Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Teil 1
- neu diagnostizierte Bluthochdruckpatienten in der Allgemeinpraxis
Teil 2:
  • neu diagnostizierte hypertensive Patienten mit primärem Aldosteronismus
  • neu diagnostizierte Bluthochdruckpatienten mit essentieller Hypertonie
Teil 3:
  • neu diagnostizierte hypertensive Patienten mit normokaliämischem primärem Aldosteronismus
  • neu diagnostizierte Bluthochdruckpatienten mit essentieller Hypertonie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PAGODE Teil 1: Prävalenz
Zeitfenster: 4 Monate
Prävalenz von primärem Aldosteronismus bei neu diagnostizierten Bluthochdruckpatienten in der niederländischen Allgemeinpraxis.
4 Monate
PAGODE Teil 2: Organschaden
Zeitfenster: 4 Wochen

Unterschied der kardiovaskulären Schäden bei Patienten mit versus ohne primären Aldosteronismus, basierend auf einer Kombination der folgenden Parameter:

  1. Massenindex des linken Ventrikels in g/m2;
  2. Intima-Media-Dicke der Halsschlagader in mm;
  3. Pulswellengeschwindigkeit in m/s;
  4. Zentraler Aortenblutdruck in mmHg;
  5. Strömungsvermittelte Dilatation in %;
  6. Albuminurie in mg Albumin pro mmol Kreatinin.
4 Wochen
PAGODE Teil 3: Blutdruckregulation
Zeitfenster: 4 Monate
Unterschied in der Senkung des systolischen ambulanten Blutdrucks (ABPM) am Tag bei Patienten mit normokalämischem primärem Aldosteronismus im Vergleich zu Patienten mit essentieller Hypertonie in einem standardisierten Behandlungsschema während einer konventionellen antihypertensiven Therapie.
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PAGODE Teil 2: Organschaden
Zeitfenster: 4 Wochen

Um Unterschiede zwischen neu diagnostizierten hypertensiven Patienten mit versus ohne primären Aldosteronismus zu beobachten in:

  1. Serumkalium;
  2. Lipoprotein niedriger Dichte;
  3. Verhältnis von Gesamtcholesterin zu Lipoprotein hoher Dichte.
4 Wochen
PAGODE Teil 3: Blutdruckregulation
Zeitfenster: 4 Monate

Um Unterschiede zwischen neu diagnostizierten hypertensiven Patienten mit versus ohne primären Aldosteronismus zu beobachten in:

  1. Reduktion des systolischen ABPM tagsüber bei Patienten mit primärem Aldosteronismus im Vergleich zu Patienten mit essentieller Hypertonie in einem standardisierten Behandlungsschema während Spironolacton (oder Eplerenon);
  2. Serum-Kalium-Reaktion unter Verwendung herkömmlicher blutdrucksenkender Medikamente;
  3. Nebenwirkungen unter Verwendung herkömmlicher blutdrucksenkender Medikamente;
  4. Serumkaliumreaktion unter Verwendung von Spironolacton (oder Eplerenon);
  5. Nebenwirkungen mit Spironolacton (oder Eplerenon).
4 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PAGODE Teil 2: Organschaden
Zeitfenster: 4 Wochen

Um Unterschiede zwischen neu diagnostizierten hypertensiven Patienten mit versus ohne primären Aldosteronismus zu beobachten in:

  1. Serumnatrium;
  2. Serumglukose;
  3. Diastolischer Blutdruck.
4 Wochen
PAGODE Teil 3: Blutdruckregulation
Zeitfenster: 4 Monate

Um Unterschiede zwischen neu diagnostizierten hypertensiven Patienten mit versus ohne primären Aldosteronismus zu beobachten in:

  1. Reduktion des 24-Stunden-ABPM unter Verwendung herkömmlicher blutdrucksenkender Medikamente;
  2. Reduktion des 24-Stunden-ABPM unter Verwendung von Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten.
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. April 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2016

Zuletzt verifiziert

1. April 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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