Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Primair aldosteronisme in de huisartspraktijk: orgaanschade, epidemiologie en behandeling (PAGODE)

5 april 2016 bijgewerkt door: JDeinum, Radboud University Medical Center

Primair aldosteronisme (PA) is de meest voorkomende vorm van secundaire hypertensie. Het wordt veroorzaakt door autonome secretie van aldosteron, een groep aandoeningen die voor 99% wordt gedomineerd door unilateraal aldosteronproducerend adenoom (APA) en bilaterale bijnierhyperplasie (BAH). Diagnose van PA is om twee redenen relevant:

  1. onafhankelijk van het bloeddrukniveau veroorzaakt hypertensie als gevolg van autonome aldosteronsecretie meer cardiovasculaire schade dan essentiële hypertensie;
  2. PA vereist een specifieke behandeling: adrenalectomie bij APA en mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA) bij BAH.

Hoewel voorheen werd aangenomen dat het een zeldzame aandoening was (prevalentie <1%), wordt nu geschat dat PA 6 tot 20% van de hypertensieve populatie treft. Gezien deze hoge prevalentie van PA, evenals de hoeveelheid cardiovasculaire schade en de beschikbare specifieke behandeling, rijst de vraag of screening op PA in de Nederlandse huisartspraktijk moet worden ingevoerd. Om deze belangrijke vraag te beantwoorden, moeten verschillende kwesties met betrekking tot PA worden opgehelderd:

  1. Internationale studies rapporteren een prevalentie van PA in de huisartsenpraktijk van 6-13%. De prevalentie in de Nederlandse bevolking is nog onbekend;
  2. Vanwege onderdiagnose van PA en lange vertraging in de diagnose van PA na herkenning van hypertensie (gemiddeld acht jaar), ontbreken gegevens over kenmerken van vroeg gediagnosticeerde PA. Bewijs van vroege cardiovasculaire schade zou de zaak van screening op PA versterken en moet worden bestudeerd;
  3. Bijgevolg heeft de diagnostische vertraging geleid tot een gebrek aan gegevens over optimale behandeling bij vroege PA. In de huidige richtlijn (NHG-richtlijn 'Cardiovasculair risicomanagement') wordt een regime van antihypertensiva geadviseerd en alleen als hypertensie >6 maanden refractair is, worden patiënten doorverwezen. Het is niet bekend of hypertensie resistent is tegen therapie in de beginfase van PA. Zo niet, dan zou dit ook pleiten voor vroege biochemische screening op PA, want zelfs als de bloeddruk onder controle wordt gehouden, zal het schadelijke effect van aldosteron zelf ongehinderd doorgaan. Het is daarom vereist om de respons op antihypertensiva (geen MRA) bij deze patiënten te bestuderen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Primair aldosteronisme (PA) is de meest voorkomende vorm van secundaire hypertensie. Het wordt veroorzaakt door autonome secretie van aldosteron, een groep aandoeningen die voor meer dan 99% wordt gedomineerd door unilateraal aldosteronproducerend adenoom (APA) en bilaterale bijnierhyperplasie (BAH). Diagnose van PA is om twee redenen relevant: 1) onafhankelijk van het bloeddrukniveau veroorzaakt hypertensie als gevolg van autonome aldosteronsecretie meer cardiovasculaire schade dan essentiële hypertensie; 2) PA vereist een specifieke behandeling: adrenalectomie bij APA en mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA) bij BAH.

Hoewel voorheen werd aangenomen dat het een zeldzame aandoening was (prevalentie <1%), wordt nu geschat dat PA 6 tot 20% van de hypertensieve populatie treft. Gezien deze hoge prevalentie van PA, evenals de hoeveelheid cardiovasculaire schade en de beschikbare specifieke behandeling, is de vraag opgekomen of screening op PA in de Nederlandse huisartspraktijk moet worden ingevoerd. Om deze belangrijke vraag te beantwoorden, moeten verschillende kwesties met betrekking tot PA worden opgehelderd:

  1. Internationale studies rapporteren een prevalentie van PA in de huisartsenpraktijk van 6-13%. De prevalentie in de Nederlandse bevolking is nog onbekend;
  2. De laboratoriumtest voor screening op PA, de aldosteron/renine ratio (ARR), wordt tot nu toe vooral gebruikt in de tweede lijn. De relatie tussen de ARR en uitkomsten in de eerste lijn is onbekend;
  3. Vanwege onderdiagnose van PA en lange vertraging in de diagnose van PA na herkenning van hypertensie (gemiddeld acht jaar), ontbreken gegevens over kenmerken van vroeg gediagnosticeerde PA. Indicaties van vroege cardiovasculaire schade zouden de argumenten voor screening op PA versterken en moeten worden bestudeerd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

700

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Nieuw gediagnosticeerde hypertensiepatiënten in de huisartsenpraktijk (eerstelijnszorg).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deel 1:

  1. Nieuw gediagnosticeerde hypertensiepatiënten (volgens de NHG-richtlijn 'Cardiovasculair risicomanagement');
  2. 18 jaar of ouder;
  3. Geen gebruik van antihypertensiva.

Deel 2:

  1. Patiënten met een verhoogde aldosteron/renine-ratio;
  2. Positieve natriumbelastingstest;
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Deel 2 + 3:

  1. Patiënten met een normale aldosteron/renine-ratio;
  2. Normale ARR;
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Deel 3:

  1. Patiënten met een verhoogde aldosteron/renine-ratio;
  2. Positieve natriumbelastingstest;
  3. Normokalemisch;
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van antihypertensiva;
  2. Hartfalen klasse II, III of IV (volgens de New York Heart Association);
  3. Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Deel 1
- nieuw gediagnosticeerde hypertensiepatiënten in de huisartsenpraktijk
Deel 2:
  • nieuw gediagnosticeerde hypertensieve patiënten met primair aldosteronisme
  • nieuw gediagnosticeerde hypertensieve patiënten met essentiële hypertensie
Deel 3:
  • nieuw gediagnosticeerde hypertensieve patiënten met normokalemisch primair aldosteronisme
  • nieuw gediagnosticeerde hypertensieve patiënten met essentiële hypertensie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PAGODE deel 1: prevalentie
Tijdsspanne: 4 maanden
Prevalentie van primair aldosteronisme bij nieuw gediagnosticeerde hypertensiepatiënten in de Nederlandse huisartsenpraktijk.
4 maanden
PAGODE deel 2: orgaanschade
Tijdsspanne: 4 weken

Verschil in cardiorenovasculaire schade bij patiënten met versus zonder primair aldosteronisme, gebaseerd op een samenstelling van de volgende parameters:

  1. Linkerventrikelmassa-index in g/m2;
  2. Intima-media dikte van halsslagader in mm;
  3. Pulsgolfsnelheid in m/s;
  4. Centrale aortabloeddruk in mmHg;
  5. Flow-gemedieerde dilatatie in %;
  6. Albuminurie in mg albumine per mmol creatinine.
4 weken
PAGODE deel 3: bloeddrukregulatie
Tijdsspanne: 4 maanden
Verschil in vermindering van systolische ambulante bloeddrukmeting (ABPM) overdag bij patiënten met normokalemisch primair aldosteronisme versus patiënten met essentiële hypertensie in een gestandaardiseerd behandelingsregime tijdens conventionele antihypertensiva.
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PAGODE deel 2: orgaanschade
Tijdsspanne: 4 weken

Om verschillen te observeren tussen nieuw gediagnosticeerde hypertensieve patiënten met versus zonder primair aldosteronisme in:

  1. Serumkalium;
  2. Lipoproteïne met lage dichtheid;
  3. Verhouding totaal cholesterol tot lipoproteïne met hoge dichtheid.
4 weken
PAGODE deel 3: bloeddrukregulatie
Tijdsspanne: 4 maanden

Om verschillen te observeren tussen nieuw gediagnosticeerde hypertensieve patiënten met versus zonder primair aldosteronisme in:

  1. Vermindering van de systolische ABPM overdag bij patiënten met primair aldosteronisme versus patiënten met essentiële hypertensie in een gestandaardiseerd behandelingsregime tijdens spironolacton (of eplerenon);
  2. Serumkaliumrespons bij gebruik van conventionele antihypertensiva;
  3. Bijwerkingen bij gebruik van conventionele antihypertensiva;
  4. Serumkaliumrespons met behulp van spironolacton (of eplerenon);
  5. Bijwerkingen bij gebruik van spironolacton (of eplerenon).
4 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PAGODE deel 2: orgaanschade
Tijdsspanne: 4 weken

Om verschillen te observeren tussen nieuw gediagnosticeerde hypertensieve patiënten met versus zonder primair aldosteronisme in:

  1. Serum-natrium;
  2. Serumglucose;
  3. Diastolische bloeddruk.
4 weken
PAGODE deel 3: bloeddrukregulatie
Tijdsspanne: 4 maanden

Om verschillen te observeren tussen nieuw gediagnosticeerde hypertensieve patiënten met versus zonder primair aldosteronisme in:

  1. Vermindering van de 24-uurs ABPM met behulp van conventionele antihypertensiva;
  2. Verlaging van de 24-uurs ABPM met behulp van mineralocorticoïdreceptorantagonisten.
4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

19 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren