Studio bipolare pediatrico Lurasidone (Illuminate)

Criterio di inclusione:

• Per i soggetti che non sono emancipati, è necessario ottenere il consenso informato scritto del/i genitore/i o del/i tutore/i legale/i con sufficiente capacità intellettuale per comprendere lo studio e supportare l'adesione dei soggetti alle procedure di studio. Se emancipati, i soggetti devono fornire il consenso informato scritto. In conformità con i requisiti dell'Institutional Review Board (IRB), il soggetto completerà un assenso informato prima della partecipazione allo studio.

  • Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 10 e 17 anni, inclusi disturbo bipolare di tipo I, episodio depressivo più recente, con o senza decorso della malattia a ciclo rapido (≥ 4 episodi di disturbo dell'umore ma < 8 episodi nei 12 mesi precedenti) e senza caratteristiche psicotiche (diagnosticato secondo i criteri del DSM-V e conferma della diagnosi di disturbo bipolare di tipo I da parte di un medico adeguatamente formato al momento dello screening, mediante il Programma per i disturbi affettivi e la schizofrenia per i bambini in età scolare [K-SADS-PL]) . Nota: l'attuale episodio di depressione maggiore associato al disturbo bipolare di tipo I deve essere confermato dall'investigatore e annotato nei documenti di origine.
  • Il soggetto ha una storia di vita di almeno un episodio maniacale. Un informatore affidabile (ad esempio, un familiare o un caregiver) o le cartelle cliniche devono essere in grado di confermare questa storia.
  • L'attuale episodio depressivo maggiore del soggetto è di durata ≥ 4 settimane e inferiore a 12 mesi.
  • Punteggio CDRS-R ≥ 45 allo screening e al basale.
  • Punteggio YMRS ≤ 15 (con punteggio YMRS Item 1 [umore elevato] ≤ 2) allo screening e al basale.
  • Tra il 3° e il 97° percentile per i grafici di crescita dell'IMC per età specifici per genere dai grafici di crescita dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
  • In buona salute fisica sulla base di anamnesi, esame fisico e screening di laboratorio.

  • Donne che partecipano a questo studio:

    • non sono in grado di rimanere incinta (p. es., premenarcale, chirurgicamente sterile, ecc.) -OPPURE-
    • pratica la vera astinenza (coerente con lo stile di vita) e deve accettare di rimanere astinente dalla firma del consenso informato per almeno 7 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; -O-
    • sono sessualmente attivi e disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico (p. es., maschio che utilizza il preservativo e femmina che utilizza il preservativo, il diaframma, la spugna contraccettiva, lo spermicida, la pillola contraccettiva o il dispositivo intrauterino) dalla firma del consenso informato ad almeno 7 giorni dopo il è stata assunta l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • I maschi devono essere disposti a rimanere sessualmente astinenti (coerenti con lo stile di vita) o utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (p. es., maschio che usa il preservativo e femmina che usa il preservativo, il diaframma, la spugna contraccettiva, lo spermicida, la pillola contraccettiva o il dispositivo intrauterino) dalla firma del consenso informato ad almeno 7 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • A giudizio dello sperimentatore, il soggetto è in grado di deglutire le dimensioni e il numero di compresse del farmaco in studio specificate per protocollo
  • Disponibilità e capacità di aderire ai requisiti del pasto specificati dal protocollo durante il dosaggio.
  • I soggetti possono avere una diagnosi di ADHD a vita. Se un soggetto sta assumendo psicostimolanti per l'ADHD, deve aver seguito un regime di trattamento stabile di questi farmaci per 30 giorni prima dello screening e si prevede che il regime di trattamento rimanga stabile per tutto lo studio. Ciò deve essere confermato dall'investigatore e annotato nei documenti di origine.

Criteri di esclusione:

• - Ha una diagnosi di Asse I o Asse II (DSM-IV o qualsiasi DSM-5) diversa dal disturbo bipolare I che è stato l'obiettivo principale del trattamento entro 3 mesi dallo screening.
• - Il soggetto è stato ricoverato in ospedale per un episodio maniacale bipolare o misto nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
• Ha una storia o una diagnosi attuale di disabilità intellettiva, disturbo dello spettro autistico, sindrome neurolettica maligna o qualsiasi disturbo neurologico o grave trauma cranico.
• Storia una tantum di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o storia di epatite B o C.
• Uno dei seguenti:
• Anamnesi documentata di disturbo cromosomico con compromissione dello sviluppo (es. trisomia cromosoma 21; sindrome da delezione 22q11).
• Evidenza di qualsiasi malattia organica cronica del SNC come tumori, infiammazioni, disturbo convulsivo attivo, disturbo vascolare, potenziali disturbi correlati al SNC che potrebbero verificarsi durante l'infanzia - ad esempio, distrofia muscolare di Duchenne, miastenia grave o altri disturbi neurologici o gravi neuromuscolari. Inoltre, i soggetti non devono avere una storia di sintomi neurologici persistenti attribuibili a grave trauma cranico. La storia passata di convulsioni febbrili, convulsioni indotte da farmaci o crisi da astinenza da alcol non è esclusa.
• Punteggio totale CDRS-R > 85 allo screening o al basale
• Dimostra una diminuzione (miglioramento) di ≥ 25% nel punteggio totale aggiustato del CDRS-R tra le visite di screening e quelle al basale, oppure il CDRS-R è inferiore a 45 al basale.
• Presenta evidenza di sintomi extrapiramidali moderati o gravi, distonia, discinesia tardiva o qualsiasi altro disturbo del movimento moderato o grave. Gravità da stabilire da parte dell'investigatore.
• Storia di una vita di terapia elettroconvulsivante (ECT).
• Resistente al trattamento antipsicotico sulla base di almeno due precedenti studi adeguati (ossia, dose e durata adeguate) di un agente antipsicotico nell'attuale episodio di depressione, o il soggetto ha una storia di mancata risposta a uno studio adeguato (6 settimane) di tre o più antidepressivi (con o senza stabilizzatori dell'umore) durante l'episodio in corso.
• Disturbi neurologici, metabolici (incluso il diabete di tipo 1), epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, carcinoma e/o urologici clinicamente significativi che rappresenterebbero un rischio per i soggetti se dovessero partecipare allo studio o che potrebbero confondere i risultati dello studio.
• - Ha una storia di malignità <5 anni prima della firma del consenso informato.
• Risultati clinicamente significativi all'esame fisico determinati dallo sperimentatore per porre un problema di salute al soggetto durante lo studio.
• Valori di laboratorio anormali clinicamente rilevanti o valori/reperti di segni vitali anormali.
• Una storia o presenza di ECG anormale, che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente significativa. Gli ECG di screening anomali verranno sovraletti centralmente e l'idoneità sarà determinata in base alla sovralettura.
• Presenza o anamnesi (nell'ultimo anno) di una condizione medica o chirurgica (ad es. malattia gastrointestinale) che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di lurasidone somministrato per via orale.
• Disturbo da abuso di sostanze clinicamente significativo (ad eccezione di caffeina o tabacco) basato sui criteri del DSM-5 negli ultimi 6 mesi prima dello screening.

• Risultati positivi del test allo screening o al basale per:

  1. Droghe d'abuso urinarie (comprese anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppioidi, fenciclidina e cannabinoidi). Un test positivo per anfetamine/metanfetamine, barbiturici, oppioidi o benzodiazepine potrebbe non comportare l'esclusione di soggetti se lo sperimentatore determina che il test positivo è il risultato dell'assunzione di medicinali prescritti come prescritto. Nel caso in cui un soggetto risulti positivo ai cannabinoidi (tetraidrocannabinolo), lo sperimentatore valuterà la capacità del soggetto di astenersi dalle sostanze proibite durante lo studio. Se a giudizio clinico dello sperimentatore il soggetto si asterrà, il soggetto potrà essere arruolato previa consultazione con il Medical Monitor.
  2. Test di gravidanza.
• Donne in gravidanza, in allattamento o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio.
• - Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica interventistica o ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
• Donazione di sangue intero entro 60 giorni prima della randomizzazione.
• Storia nota o presenza di intolleranza clinicamente significativa a qualsiasi farmaco antipsicotico inclusi ma non limitati a angioedema, serotonina o sindromi neurolettiche maligne.
• Anamnesi clinicamente rilevante di ipersensibilità al farmaco al lurasidone o a qualsiasi componente nella formulazione.
• Uso di farmaci concomitanti che prolungano costantemente l'intervallo QT/QTc entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Neurolettici depot ricevuti a meno che l'ultima iniezione sia stata almeno 1 mese o 1 ciclo di trattamento prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• - Ricevuto trattamento con antidepressivi, atomoxetina o alfa 2 agonisti (p. es., guanfacina) entro 3 giorni prima della randomizzazione, fluoxetina cloridrato entro 21 giorni dalla randomizzazione, inibitore delle monoaminossidasi (MAO) entro 28 giorni dalla randomizzazione o clozapina entro 120 giorni dalla randomizzazione.
• Uso di tutti i farmaci psicotropi prima della randomizzazione ad eccezione di quei farmaci esplicitamente consentiti entro 3 giorni prima della randomizzazione (7 giorni prima della randomizzazione per aripiprazolo).
• Ha una concentrazione di prolattina ≥ 100 ng/mL allo screening o ha una storia di adenoma ipofisario.
• Allo screening o al basale il soggetto risponde "sì" agli item 4 o 5 "Ideazione suicidaria" del C-SSRS o ha un punteggio di 7 all'item 13, Ideazione suicidaria, del CDRS-R.
• Il soggetto è considerato dallo sperimentatore a rischio imminente di suicidio o lesioni a se stesso, agli altri o alla proprietà durante lo studio. - Il soggetto ha una storia di uno o più gravi tentativi di suicidio (sulla base del giudizio dell'investigatore) nei 3 mesi precedenti lo screening. I soggetti determinati a rischio di suicidio o infortunio, come valutato dallo sperimentatore allo screening, saranno indirizzati a un'ulteriore valutazione psichiatrica.
• Aderendo a una dieta speciale per i 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco (p. es., dieta liquida, proteica, di cibi crudi).
• Il soggetto ha in programma di trasferirsi durante lo studio, è cronicamente senzatetto o non è in grado di partecipare a tutte le visite di studio pianificate. Il Medical Monitor sarà consultato per i singoli casi, se necessario.

• Soggetto con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi durante lo screening o soggetto che assume farmaci iniettabili per il trattamento del diabete di tipo 2. Un soggetto con diabete di tipo 2 è idoneo per l'inclusione nello studio se considerato clinicamente stabile, che è definito come:

  • La glicemia di screening casuale (non a digiuno) è < 200 mg/dl (11,1 mmol/L); e Se ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) deve essere ritestato a digiuno. Il valore a digiuno ritestato non può essere ≥ 126 mg/dL.
  • HbA1c ≤ 6,5%; e
• Se un soggetto è attualmente in trattamento con farmaci antidiabetici orali, la dose deve essere rimasta stabile per almeno 4 settimane prima dello screening. Tale farmaco può essere aggiustato o interrotto durante lo studio, come clinicamente indicato.
• Il soggetto ha richiesto il ricovero in ospedale per diabete o complicanze correlate negli ultimi 12 mesi.
• L'uso di farmaci concomitanti che sono potenti induttori o inibitori del sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP) 3A4 durante lo studio (dalla firma del consenso informato fino al follow-up).
• Ipotensione ortostatica clinicamente significativa (ossia, un calo della pressione arteriosa sistolica di 20 mmHg o più e/o un calo della pressione arteriosa diastolica di 10 mmHg o più entro 4 minuti dall'alzarsi in piedi).