Lurasidon Pädiatrische Bipolare Studie (Illuminate)

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten mit ausreichender intellektueller Kapazität, um die Studie zu verstehen und die Einhaltung der Studienverfahren durch die Probanden zu unterstützen, muss für Probanden, die nicht emanzipiert sind, eingeholt werden. Wenn sie emanzipiert sind, müssen die Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. In Übereinstimmung mit den Anforderungen des Institutional Review Board (IRB) muss der Proband vor der Studienteilnahme eine Einverständniserklärung abgeben.

  • Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 10 bis 17 Jahren, einschließlich mit Bipolar-I-Störung, letzte depressive Episode, mit oder ohne Rapid-Cycling-Disease-Verlauf (≥ 4 Episoden von Stimmungsstörungen, aber < 8 Episoden in den letzten 12 Monaten) und ohne psychotische Merkmale (Diagnose nach DSM-V-Kriterien und Bestätigung der Bipolar-I-Störung-Diagnose durch einen angemessen geschulten Kliniker zum Zeitpunkt des Screenings anhand des Schemas für affektive Störungen und Schizophrenie für Kinder im Schulalter [K-SADS-PL]) . Hinweis: Die aktuelle Episode einer schweren Depression im Zusammenhang mit einer Bipolar-I-Störung muss vom Prüfarzt bestätigt und in den Quellenakten vermerkt werden.
  • Das Subjekt hat eine Lebensgeschichte von mindestens einer manischen Episode. Ein zuverlässiger Informant (z. B. Familienmitglied oder Betreuer) oder medizinische Aufzeichnungen müssen in der Lage sein, diese Vorgeschichte zu bestätigen.
  • Die aktuelle schwere depressive Episode des Probanden ist ≥ 4 Wochen und weniger als 12 Monate lang.
  • CDRS-R-Score ≥ 45 beim Screening und Baseline.
  • YMRS-Score ≤ 15 (mit YMRS-Item 1 [erhöhte Stimmung]-Score ≤ 2) beim Screening und Baseline.
  • Innerhalb des 3. bis 97. Perzentils für geschlechtsspezifische BMI-Wachstumsdiagramme für das Alter aus den Wachstumsdiagrammen der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Bei guter körperlicher Gesundheit auf der Grundlage von Anamnese, körperlicher Untersuchung und Laborscreening.

  • Frauen, die an dieser Studie teilnehmen:

    • nicht in der Lage sind, schwanger zu werden (z. B. prämenarchal, chirurgisch steril usw.) -ODER-
    • praktiziert echte Abstinenz (im Einklang mit dem Lebensstil) und muss sich bereit erklären, bis mindestens 7 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Einverständniserklärung zu unterzeichnen; -ODER-
    • sexuell aktiv und bereit sind, eine medizinisch wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Kondom bei Männern und Frauen Kondom, Diaphragma, Verhütungsschwamm, Spermizid, Antibabypille oder Intrauterinpessar) ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 7 Tage nach der letzte Dosis des Studienmedikaments eingenommen wurde.
  • Männer müssen bereit sein, sexuell abstinent zu bleiben (im Einklang mit dem Lebensstil) oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Mann mit Kondom und Frau mit Kondom, Diaphragma, Verhütungsschwamm, Spermizid, Verhütungspille oder Intrauterinpessar) von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 7 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes ist der Proband in der Lage, die im Protokoll angegebene Größe und Anzahl der Tabletten des Studienmedikaments zu schlucken
  • Bereit und in der Lage, die im Protokoll festgelegten Mahlzeitenanforderungen während der Dosierung einzuhalten.
  • Die Probanden können eine lebenslange ADHS-Diagnose haben. Wenn ein Proband Psychostimulanzien gegen ADHS einnimmt, muss er vor dem Screening 30 Tage lang ein stabiles Behandlungsschema mit diesen Medikamenten erhalten haben, und es wird erwartet, dass das Behandlungsschema während der gesamten Studie stabil bleibt. Dies muss vom Prüfer bestätigt und in den Quellenakten vermerkt werden.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine andere Achse-I- oder Achse-II-Diagnose (DSM-IV oder DSM-5) als eine Bipolar-I-Störung, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening im Mittelpunkt der Behandlung stand.
• Das Subjekt wurde innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung wegen einer bipolaren manischen oder gemischten Episode ins Krankenhaus eingeliefert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer geistigen Behinderung, einer Autismus-Spektrum-Störung, eines malignen neuroleptischen Syndroms oder einer neurologischen Störung oder eines schweren Kopftraumas.
• Lebenslange Vorgeschichte von positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) oder Vorgeschichte von Hepatitis B oder C.
• Eines der folgenden:
• Dokumentierte Vorgeschichte einer Chromosomenstörung mit Entwicklungsstörung (dh Trisomie-Chromosom 21; 22q11-Deletionssyndrom).
• Hinweise auf eine chronische organische Erkrankung des ZNS wie Tumore, Entzündungen, aktive Anfallsleiden, Gefäßerkrankungen, potenzielle Erkrankungen im Zusammenhang mit dem ZNS, die in der Kindheit auftreten können – z. B. Duchenne-Muskeldystrophie, Myasthenia gravis oder andere neurologische oder schwere neuromuskuläre Erkrankungen. Darüber hinaus dürfen die Probanden in der Vorgeschichte keine anhaltenden neurologischen Symptome aufweisen, die auf eine schwere Kopfverletzung zurückzuführen sind. Die Vorgeschichte von Fieberkrämpfen, medikamenteninduzierten Anfällen oder Alkoholentzugsanfällen ist kein Ausschlusskriterium.
• CDRS-R-Gesamtpunktzahl > 85 beim Screening oder Baseline
• Zeigt eine Abnahme (Verbesserung) von ≥ 25 % des CDRS-R-adjustierten Gesamtscores zwischen Screening- und Baseline-Besuchen, oder der CDRS-R liegt bei Baseline unter 45.
• Zeigt Hinweise auf mittelschwere oder schwere extrapyramidale Symptome, Dystonie, tardive Dyskinesie oder andere mittelschwere oder schwere Bewegungsstörungen. Der Schweregrad wird vom Ermittler bestimmt.
• Lebenslange Geschichte der Elektrokrampftherapie (ECT).
• Resistenz gegen eine antipsychotische Behandlung basierend auf mindestens zwei vorherigen adäquaten Studien (d. h. angemessene Dosis und Dauer) eines Antipsychotikums innerhalb der aktuellen Depressionsepisode, oder das Subjekt hat in der Vorgeschichte nicht auf eine adäquate (6-wöchige) Studie reagiert drei oder mehr Antidepressiva (mit oder ohne Stimmungsstabilisatoren) während der aktuellen Episode.
• Klinisch signifikante neurologische, metabolische (einschließlich Typ-1-Diabetes), hepatische, renale, hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre, gastrointestinale, Karzinom- und/oder urologische Störung, die ein Risiko für die Probanden darstellen würde, wenn sie an der Studie teilnehmen würden oder könnten verwirren die Ergebnisse der Studie.
• Hat eine Vorgeschichte von Malignität < 5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Klinisch signifikante Befunde bei der körperlichen Untersuchung, die vom Prüfarzt festgestellt wurden, um während der Studie ein gesundheitliches Problem für den Probanden darzustellen.
• Klinisch relevante abnormale Laborwerte oder abnormale Vitalzeichenwerte/-befunde.
• Eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist. Auffällige Screening-EKGs werden zentral überlesen, und die Eignung wird auf der Grundlage des überlesenen Wertes bestimmt.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte (innerhalb des letzten Jahres) eines medizinischen oder chirurgischen Zustands (z. B. Magen-Darm-Erkrankung), der die Resorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von oral verabreichtem Lurasidon beeinträchtigen könnte.
• Klinisch signifikante Substanzmissbrauchsstörung (mit Ausnahme von Koffein oder Tabak) basierend auf DSM-5-Kriterien innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.

• Positive Testergebnisse beim Screening oder Baseline für:

  1. Missbrauch von Drogen im Urin (einschließlich Amphetamine/Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opioide, Phencyclidin und Cannabinoide). Ein positiver Test auf Amphetamine/Methamphetamine, Barbiturate, Opioide oder Benzodiazepine darf nicht zum Ausschluss von Probanden führen, wenn der Prüfer feststellt, dass der positive Test auf die Einnahme von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln wie vorgeschrieben zurückzuführen ist. Falls ein Proband positiv auf Cannabinoide (Tetrahydrocannabinol) getestet wird, bewertet der Prüfarzt die Fähigkeit des Probanden, während der Studie auf verbotene Substanzen zu verzichten. Wenn sich der Proband nach klinischem Ermessen des Prüfarztes enthalten wird, kann der Proband nach Rücksprache mit dem Medical Monitor aufgenommen werden.
  2. Schwangerschaftstest.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder wahrscheinlich schwanger werden.
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Spende von Vollblut innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung.
• Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Intoleranz gegenüber antipsychotischen Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Angioödem, Serotonin oder maligne neuroleptische Syndrome.
• Klinisch relevante Arzneimittelüberempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen Lurasidon oder andere Bestandteile der Formulierung.
• Verwendung von Begleitmedikationen, die das QT/QTc-Intervall innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgängig verlängern.
• Erhaltene Depot-Neuroleptika, es sei denn, die letzte Injektion lag mindestens 1 Monat oder 1 Behandlungszyklus vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Behandlung mit Antidepressiva, Atomoxetin oder Alpha-2-Agonisten (z. B. Guanfacin) innerhalb von 3 Tagen vor Randomisierung, Fluoxetinhydrochlorid innerhalb von 21 Tagen nach Randomisierung, Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung oder Clozapin innerhalb von 120 Tagen nach Randomisierung.
• Verwendung aller psychotropen Medikamente vor der Randomisierung mit Ausnahme der Medikamente, die innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung ausdrücklich erlaubt sind (7 Tage vor der Randomisierung für Aripiprazol).
• Hat eine Prolaktinkonzentration ≥ 100 ng / ml beim Screening oder hat eine Vorgeschichte von Hypophysenadenom.
• Beim Screening oder Baseline antwortet der Proband auf „Suizidgedanken“ Item 4 oder 5 auf dem C-SSRS mit „Ja“ oder hat eine Punktzahl von 7 auf Item 13, Suizidgedanken, auf dem CDRS-R.
• Der Prüfer geht davon aus, dass das Subjekt während der Studie einem unmittelbaren Selbstmord- oder Verletzungsrisiko für sich selbst, andere oder Eigentum ausgesetzt ist. Das Subjekt hat in den 3 Monaten vor dem Screening einen oder mehrere ernsthafte Selbstmordversuche (basierend auf dem Urteil des Ermittlers). Probanden, bei denen ein Suizid- oder Verletzungsrisiko festgestellt wurde, wie vom Prüfarzt beim Screening festgestellt, werden zur weiteren psychiatrischen Untersuchung überwiesen.
• Einhaltung einer speziellen Diät in den 28 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels (z. B. Flüssigkeit, Protein, Rohkost).
• Der Proband plant, während der Studie umzuziehen, ist chronisch obdachlos oder kann nicht an allen geplanten Studienbesuchen teilnehmen. Der Medizinische Monitor wird bei Bedarf im Einzelfall hinzugezogen.

• Subjekt mit neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes während des Screenings oder Subjekt nimmt injizierbare Medikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes ein. Ein Patient mit Typ-2-Diabetes kommt für den Studieneinschluss in Frage, wenn er als klinisch stabil gilt, was definiert ist als:

  • Zufälliges (nicht nüchternes) Screening von Glukose < 200 mg/dl (11,1 mmol/l); und wenn ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) muss im nüchternen Zustand erneut getestet werden. Der erneut getestete Nüchternwert darf nicht ≥ 126 mg/dL sein.
  • HbA1c ≤ 6,5 %; und
• Wenn ein Proband derzeit mit oralen Antidiabetika behandelt wird, muss die Dosis vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang stabil gewesen sein. Je nach klinischer Indikation kann diese Medikation während der Studie angepasst oder abgesetzt werden.
• Das Subjekt musste in den letzten 12 Monaten wegen Diabetes oder verwandten Komplikationen ins Krankenhaus eingeliefert werden.
• Die Verwendung von begleitenden Medikamenten, die starke Induktoren oder Inhibitoren des Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Enzymsystems während der Studie sind (von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur Nachuntersuchung).
• Klinisch signifikante orthostatische Hypotonie (d. h. Abfall des systolischen Blutdrucks um 20 mmHg oder mehr und/oder Abfall des diastolischen Blutdrucks um 10 mmHg oder mehr innerhalb von 4 Minuten nach dem Aufstehen).