Uno studio di fase 1 che valuta CPI-0610 in pazienti con mieloma multiplo precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Adulti (età ≥ 18 anni)
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di mieloma multiplo che è progredito nonostante almeno una linea di terapia standard
• Deve avere una malattia misurabile, definita da uno o più dei seguenti: (i) una proteina M sierica > 0,5 g/dl misurata mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche; (ii) escrezione urinaria di proteina M > 200 mg/24 ore; (iii) misurazione delle catene leggere libere (FLC) nel siero > 10 mg/dl, a condizione che il rapporto FLC nel siero sia anormale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Adeguate valutazioni di laboratorio ematologiche, renali, epatiche e della coagulazione
• Consenso informato scritto a partecipare a questo studio prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Infezione in corso da HIV, epatite B o epatite C
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di CPI-0610, inclusi nausea, vomito o diarrea irrisolti di grado CTCAE >1

• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

  • - Infarto miocardico acuto o angina pectoris ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Livello sierico di troponina cardiaca (cTn) ≥ 99% percentile del limite di riferimento superiore
  • QTcF > 470 msec sull'ECG di screening
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%
• Aritmia cardiaca incontrollata (i pazienti con fibrillazione atriale a frequenza controllata non sono esclusi).
• Qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata concomitante che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio (ad esempio, malattia polmonare clinicamente significativa, disturbo neurologico clinicamente significativo, infezione attiva o incontrollata)
• Trattamento sistemico antitumorale o radioterapia meno di 2 settimane prima della prima dose di CPI-0610
• Trattamento con una piccola molecola sperimentale meno di 2 settimane prima della prima dose di CPI-0610. Inoltre, la prima dose di CPI-0610 non dovrebbe verificarsi prima che sia trascorso un periodo uguale o superiore a 5 emivite dell'agente sperimentale a piccola molecola
• Trattamento con un anticorpo terapeutico meno di 4 settimane prima della prima dose di CPI-0610. Un periodo minimo di 2 settimane tra l'ultimo trattamento con un anticorpo terapeutico e la prima dose di CPI-0610 può essere consentito nei pazienti con mieloma rapidamente progressivo, previa discussione con il monitor medico
• Trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori degli enzimi CYP450
• Trattamento con farmaci noti per comportare un rischio di torsioni di punta
• Trattamento immunosoppressivo che non può essere interrotto sia prima dell'ingresso nello studio che per la durata dello studio. È consentito il prednisone orale a una dose di 10 mg o meno al giorno, così come altri corticosteroidi orali somministrati a dosi equivalenti ai glucocorticoidi. Sono ammessi anche corticosteroidi topici, nasali e inalatori
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Donne in età fertile e uomini con potenziale riproduttivo, se non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante la terapia in studio e per i 3 mesi successivi
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo di studio