Eine Phase-1-Studie zur Bewertung von CPI-0610 bei Patienten mit vorbehandeltem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Erwachsene (≥ 18 Jahre)
• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Multiplen Myeloms, das trotz mindestens einer Standardtherapielinie fortgeschritten ist
• Muss eine messbare Krankheit haben, die durch eines oder mehrere der Folgenden definiert ist: (i) ein Serum-M-Protein > 0,5 g/dl, gemessen durch Serumprotein-Elektrophorese; (ii) M-Protein-Ausscheidung im Urin > 200 mg/24 Stunden; (iii) Messung der freien Leichtkette (FLC) im Serum > 10 mg/dl, vorausgesetzt, dass das FLC-Verhältnis im Serum anormal ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Angemessene hämatologische, Nieren-, Leber- und Gerinnungslaboruntersuchungen
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von CPI-0610 erheblich verändern kann, einschließlich ungelöster Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall mit CTCAE-Grad >1

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Akuter Myokardinfarkt oder Angina pectoris ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation
  • Serumspiegel von kardialem Troponin (cTn) ≥ 99 % Perzentil der oberen Referenzgrenze
  • QTcF > 470 ms im Screening-EKG
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (Patienten mit frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern sind nicht ausgeschlossen.)
• Jede andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. klinisch signifikante Lungenerkrankung, klinisch signifikante neurologische Störung, aktive oder unkontrollierte Infektion)
• Systemische Krebsbehandlung oder Strahlentherapie weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis von CPI-0610
• Behandlung mit einem niedermolekularen Prüfpräparat weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis von CPI-0610. Darüber hinaus sollte die erste Dosis von CPI-0610 nicht verabreicht werden, bevor ein Zeitraum von mindestens 5 Halbwertszeiten des kleinmolekularen Prüfpräparats verstrichen ist
• Behandlung mit einem therapeutischen Antikörper weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis von CPI-0610. Bei Patienten mit schnell fortschreitendem Myelom kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor ein Zeitraum von mindestens 2 Wochen zwischen der letzten Behandlung mit einem therapeutischen Antikörper und der ersten Dosis von CPI-0610 zugelassen werden
• Behandlung mit Medikamenten, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP450-Enzymen bekannt sind
• Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie ein Torsades de Pointes-Risiko bergen
• Immunsuppressive Behandlung, die sowohl vor Studieneintritt als auch für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden kann. Orales Prednison in einer Dosis von 10 mg oder weniger pro Tag ist erlaubt, ebenso wie andere orale Kortikosteroide, die in Glukokortikoid-äquivalenten Dosen verabreicht werden. Topische, nasale und inhalative Kortikosteroide sind ebenfalls erlaubt
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer im gebärfähigen Alter, wenn sie nicht bereit sind, während der Studientherapie und für 3 Monate danach eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten, die das Studienprotokoll nicht einhalten wollen oder können