Um estudo de fase 1 avaliando CPI-0610 em pacientes com mieloma múltiplo previamente tratados

Critério de inclusão:

• Adultos (idade ≥ 18 anos)
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de mieloma múltiplo que progrediu apesar de pelo menos uma linha de terapia padrão
• Deve ter doença mensurável, definida por um ou mais dos seguintes: (i) proteína M sérica > 0,5 g/dl medida por eletroforese de proteínas séricas; (ii) excreção urinária de proteína M > 200 mg/24 horas; (iii) medição de cadeia leve livre (FLC) sérica > 10 mg/dl, desde que a razão sérica de FLC seja anormal
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Adequadas avaliações laboratoriais hematológicas, renais, hepáticas e de coagulação
• Consentimento informado por escrito para participar deste estudo antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Infecção atual com HIV, Hepatite B ou Hepatite C
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de CPI-0610, incluindo qualquer náusea, vômito ou diarreia não resolvida com grau CTCAE >1

• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris ≤ 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Nível sérico de troponina cardíaca (cTn) ≥ percentil 99% do limite superior de referência
  • QTcF > 470 ms no ECG de triagem
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%
• Arritmia cardíaca não controlada (pacientes com fibrilação atrial controlada por frequência não são excluídos).
• Qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo (por exemplo, doença pulmonar clinicamente significativa, distúrbio neurológico clinicamente significativo, infecção ativa ou não controlada)
• Tratamento anticâncer sistêmico ou radioterapia menos de 2 semanas antes da primeira dose de CPI-0610
• Tratamento com uma pequena molécula experimental menos de 2 semanas antes da primeira dose de CPI-0610. Além disso, a primeira dose de CPI-0610 não deve ocorrer antes de decorrido um período igual ou superior a 5 meias-vidas do agente experimental de molécula pequena
• Tratamento com um anticorpo terapêutico menos de 4 semanas antes da primeira dose de CPI-0610. Um período mínimo de 2 semanas entre o último tratamento com um anticorpo terapêutico e a primeira dose de CPI-0610 pode ser permitido em pacientes com mieloma rapidamente progressivo, após discussão com o monitor médico
• Tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores das enzimas CYP450
• Tratamento com medicamentos que são conhecidos por apresentarem risco de Torsades de Pointes
• Tratamento imunossupressor que não pode ser descontinuado antes da entrada no estudo e durante o estudo. Prednisona oral em uma dose de 10 mg ou menos por dia é permitida, assim como outros corticosteroides orais administrados em doses equivalentes a glicocorticóides. Corticosteroides tópicos, nasais e inalatórios também são permitidos
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial reprodutivo, se não estiverem dispostos a usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento em estudo e nos 3 meses seguintes
• Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo do estudo