Stimolazione del nervo vago nella malattia di Crohn
Studio della sicurezza e dell'efficacia della neurostimolazione della via antinfiammatoria colinergica utilizzando un dispositivo di stimolazione del nervo vagale in pazienti con malattia di Crohn refrattaria attiva
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo sarà uno studio multicentrico in aperto sulla sicurezza, l'attività biologica e gli esiti clinici di un dispositivo VNS impiantabile attivo in pazienti con CD refrattario attivo.
I pazienti firmeranno il consenso informato prima dello screening e saranno sottoposti a tutte le procedure di screening e valutazione di base, inclusa l'endoscopia e la biopsia endoscopica prima della data pianificata per l'impianto di VNS. Coloro che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno considerati iscritti e verranno impiantati.
Dopo un minimo di 14 giorni dall'impianto, i pazienti riceveranno la loro prima visita in clinica (visita della settimana 0), durante la quale inizieranno la stimolazione autosomministrata una volta al giorno utilizzando il dispositivo VNS.
I pazienti torneranno per le visite settimanali tra le settimane 1-4, momento in cui verranno presi gli esiti e le valutazioni di sicurezza. Ad ogni visita tra le settimane 1 e 4, si cercherà di aumentare la corrente di uscita al livello massimo tollerato. Alla visita della settimana 4, verrà effettuato un altro tentativo per aumentare la corrente di uscita e il tempo di stimolazione giornaliero verrà inoltre incrementato di 60 secondi fino a 2 minuti in totale.
Alla Settimana 6 Visiteranno valutazioni di sicurezza e risultati e verrà effettuato un altro tentativo per aumentare la corrente di uscita, e il tempo di stimolazione giornaliero sarà inoltre incrementato a 5 minuti in totale.
I pazienti torneranno alla settimana 8, momento in cui verranno prese le valutazioni sulla sicurezza e sui risultati. Se il paziente non ha ottenuto una remissione clinica mediante CDAI, la frequenza delle stimolazioni aumenterà da una volta al giorno a 4 volte al giorno.
Alla settimana 12, il paziente tornerà per valutazioni di sicurezza e risultati. La visita finale dello studio avverrà durante la visita della settimana 16, momento in cui i pazienti riceveranno valutazioni finali sulla sicurezza dell'endpoint primario e sui risultati, inclusa un'endoscopia di follow-up con biopsia endoscopica. Se i pazienti interrompono lo studio prima della settimana 16, verrà fatto ogni sforzo per eseguire tutte le procedure della visita della settimana 16 durante una visita di conclusione anticipata.
I pazienti che completano lo studio avranno la possibilità di iscriversi a uno studio di estensione a lungo termine. Se non desiderano partecipare allo studio di estensione, possono scegliere di avere il loro dispositivo permanentemente inattivato e lasciato in sede o di espiantarlo chirurgicamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi
- Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening
- Diagnosi di morbo di Crohn per più di 4 mesi prima della visita della settimana -4, con coinvolgimento dell'intestino tenue e/o del colon
- Evidenze attuali di malattia da moderatamente a gravemente attiva definita da un punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) della settimana -4 da 220 a 450 inclusi
- Punteggio endoscopico semplice per la valutazione della malattia di Crohn al basale che mostra la presenza di un punteggio minimo dell'ulcera di 2 o 3 in almeno 1 segmento
- Livelli di calprotectina fecale maggiori o uguali a 200 microgrammi/grammo di feci alla settimana -4 Visita
- Storia di risposta inadeguata e/o intolleranza o eventi avversi che hanno portato all'interruzione di uno o più inibitori del TNF-alfa (ad es. infliximab, adalimumab o certolizumab pegol) o vedolizumab
- I soggetti di sesso femminile in età fertile sono idonei se non in stato di gravidanza, non pianificando una gravidanza durante il corso dello studio e impegnati nell'uso di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno
Criteri di esclusione:
- Celiachia
- Diagnosi di colite ulcerosa o indeterminata
- Fistole enterocutanee, addominali o pelviche con ascessi o fistole che potrebbero richiedere un intervento chirurgico durante il periodo di studio
- Chirurgia intestinale, diversa dall'appendicectomia, entro 12 settimane prima della visita della settimana -4 e/o ha pianificato un intervento chirurgico o ha ritenuto probabile che necessiti di un intervento chirurgico per la malattia di Crohn durante il periodo di studio
- Ampia resezione del colon, colectomia subtotale o totale
- Presenza di ileostomie, colostomie o tasche rettali
- Fisse stenosi sintomatiche dell'intestino tenue o del colon
- Storia di più di 3 resezioni dell'intestino tenue o diagnosi di sindrome dell'intestino corto
Uso di farmaci proibiti entro il periodo di washout specificato (prima della visita della settimana -4) e durante lo studio. I farmaci proibiti includono quanto segue:
- Gli antagonisti del TNF e vedolizumab possono continuare per tutto lo studio, ma i trattamenti devono essere stati somministrati a una dose stabile per almeno 6 mesi prima della data di screening e devono essere mantenuti a questo livello per tutto lo studio
- Uso di qualsiasi natalizumab entro 8 settimane
- Uso di glucocorticoidi a dosi superiori a 10 mg di prednisone per via orale QD o una dose equivalente di altri glucocorticoidi orali o parenterali entro 4 settimane
- Uso di ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetile entro 4 settimane
- Uso di antibiotici per via endovenosa per la malattia di Crohn entro 4 settimane
- Uso di alimentazione per sonda o enterale o dieta elementare entro 2 settimane
- Trattamento rettale: uso di clisteri o supposte di 5-aminosalicilati o corticosteroidi entro 2 settimane
- Azatioprina, 6-mercaptopurina e metotrexato possono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione. Questi farmaci devono essere stati utilizzati per> 12 settimane, a dose stabile per almeno 3 settimane prima della visita della settimana -4.
- Leucocitoferesi o granulocitoferesi entro 2 settimane prima della visita della settimana -4
- Test immunologico positivo per Clostridium difficile alla visita della settimana -4
- Infezione da HIV nota
- Noto attivo nell'infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
- Evidenza attuale di, o è stato trattato per un tumore maligno negli ultimi cinque anni (diverso da carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose localizzato, displasia cervicale o qualsiasi tumore che è stato completamente stadiato come in situ ed è stato completamente asportato)
- Anamnesi di evidenza di polipi adenomatosi del colon che non sono stati rimossi.
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della visita della settimana 4 per le piccole molecole o 8 settimane prima per gli anticorpi monoclonali
- Malattia psichiatrica significativa o abuso di sostanze
- Storia di vagotomia unilaterale o bilaterale
- Storia di episodi ricorrenti di sincope vaso-vagale
- Apnea notturna ostruttiva nota
- Anamnesi nota di disturbi del ritmo cardiaco, blocco atrio-ventricolare superiore al primo grado o anomalie della via di conduzione cardiaca diverse dal blocco di branca destro isolato o dal blocco fascicolare anteriore sinistro isolato
- Significativa disfunzione faringea o difficoltà di deglutizione
- Preesistente danno clinicamente significativo alle corde vocali o raucedine
- Dispositivi medici elettricamente attivi precedentemente impiantati (ad es. pacemaker cardiaci, defibrillatori cardioverter impiantabili automatici)
- Asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva non controllata da farmaci o qualsiasi altra malattia che causi dispnea clinicamente significativa al momento dello screening
- Una storia di fumo superiore o uguale a 40 pacchetti-anno
- Ulcera peptica attiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: stimolazione del nervo vago
I pazienti avranno un dispositivo di stimolazione del nervo vago impiantato.
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Sistema Cyberonics VNS
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Indice di attività della malattia di Crohn
Lasso di tempo: Settimana 16
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Settimana 16
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn (SES-CD)
Lasso di tempo: Settimana 16
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Settimana 16
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Questionario sulle malattie infiammatorie intestinali (IBDQ)
Lasso di tempo: Settimana 16
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Settimana 16
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Variabilità della frequenza cardiaca (HRV)
Lasso di tempo: Settimana 16
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Settimana 16
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Cambiamenti nel test di rilascio del TNF indotto da lipopolisaccaridi nel sangue intero
Lasso di tempo: Settimana 16
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Settimana 16
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Mediatori dell'infiammazione del siero che utilizzano il test multiplex dell'infiammazione alla scoperta della scala meso
Lasso di tempo: Settimana 16
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Variazione del livello di ciascun mediatore dal basale alla settimana 16
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Settimana 16
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 16
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Settimana 16
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Deficienze del dispositivo che soddisfano la definizione di evento della norma EN ISO 14155:2011
Lasso di tempo: Settimana 16
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Numero di eventi verificatisi tra il primo utilizzo del dispositivo e la visita della settimana 16
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Settimana 16
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SPM-007
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