Carfilzomib/ciclofosfamide/desametasone con mantenimento carfilzomib nel mieloma multiplo (Cardamon)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con MM sintomatico non trattati in precedenza (vedi appendice 3) idonei al trapianto di cellule staminali, ad eccezione dei seguenti trattamenti:

  • radioterapia locale per alleviare il dolore osseo e/o la compressione del midollo spinale
  • bifosfonati
  • corticosteroidi negli ultimi 3 mesi. Entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio, la dose massima consentita è di 160 mg (ovvero 4 giorni di desametasone a 40 mg o equivalente), salvo diverso accordo con il TMG.
• Adatto per terapia ad alte dosi e ASCT
• Età ≥ 18 anni
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2)

• Malattia misurabile come definita da uno dei seguenti:

  • Mieloma secretorio: proteina monoclonale nel siero (≥10 g/L) o catena leggera monoclonale nelle urine (proteina di Bence Jones ≥200 mg/24 ore) o catena leggera libera nel siero (SFLC, catena leggera coinvolta ≥100 mg/L a condizione che il FLC il rapporto è anormale)
  • Mieloma non secretorio:
• O ≥30% di plasmacellule clonali nel midollo osseo (aspirato o trapano)
• Oppure 10-30% di plasmacellule clonali nel midollo e >1 tessuto molle o plasmocitoma extra-osseo ≥ 2 cm misurabile per la valutazione della risposta mediante TC o RM
• Adeguata funzionalità epatica, con ALT sierica ≤ 3,5 volte il limite superiore del normale e bilirubina sierica diretta ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) entro 14 giorni prima della registrazione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L entro 14 giorni prima della registrazione e il soggetto non ha ricevuto alcun supporto del fattore di crescita entro 7 giorni dal test. ANC≥0.8x109/L consentito per i pazienti con neutropenia razziale.
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) entro 14 giorni prima della registrazione (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) in conformità con le linee guida istituzionali)
• Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L (≥ 50 × 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%) entro 14 giorni prima della registrazione e il soggetto non ha ricevuto trasfusioni di piastrine nei 7 giorni precedenti il ​​test.
• Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto nei 14 giorni precedenti la registrazione, misurata o calcolata utilizzando una formula standard (ad es. Cockroft e Gault).
• Consenso informato scritto
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare il test di gravidanza in corso e praticare la contraccezione.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione.

Criteri di esclusione

• Donne in gravidanza o che allattano (le donne che allattano possono partecipare se l'allattamento al seno cessa per la durata del trattamento di prova e fino a 12 mesi dopo l'ultimo trattamento)
• Pregressa chemioterapia sistemica per il mieloma, ad eccezione degli steroidi, come descritto sopra (vedere paragrafo 6.3.1)
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 21 giorni prima della registrazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe il trattamento di prova e/o la capacità del paziente di rispettare le visite di prova. È consentito l'intervento chirurgico per alleviare la compressione del midollo spinale o per il trattamento delle fratture ossee.
• Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) 7 giorni prima dell'inizio programmato del trattamento, salvo diverso accordo con il TMG.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva da epatite B o C (fare riferimento all'appendice 4)
• Angina instabile o infarto del miocardio entro 4 mesi prima della registrazione, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, storia di grave malattia coronarica, aritmie ventricolari gravi non controllate, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o sistema di conduzione di grado 3 anomalie a meno che il soggetto non abbia un pacemaker
• Ipertensione incontrollata o diabete non controllato entro 14 giorni prima della registrazione
• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
• Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima della registrazione
• Anamnesi nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antipiastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare, cardiaca o renale preesistente
• Pazienti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima della registrazione
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato