Carfilzomib/cyclofosfamide/dexamethason met onderhoudsbehandeling Carfilzomib bij multipel myeloom (Cardamon)

Inclusiecriteria:

• Niet eerder behandelde patiënten met symptomatische MM (zie bijlage 3) die in aanmerking komen voor stamceltransplantatie, met uitzondering van de volgende behandelingen:

  • lokale radiotherapie om botpijn en/of compressie van het ruggenmerg te verlichten
  • bisfosfonaten
  • corticosteroïden in de afgelopen 3 maanden. Binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is de maximaal toegestane dosis 160 mg (d.w.z. 4 dagen Dexamethason 40 mg of equivalent), tenzij anders overeengekomen door de TMG.
• Geschikt voor hogedosistherapie en ASCT
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2)

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Secretoir myeloom: monoklonaal eiwit in het serum (≥ 10 g/l) of monoklonale lichte keten in de urine (Bence Jones-eiwit ≥ 200 mg/24 uur), of serumvrije lichte keten (SFLC, betrokken lichte keten ≥ 100 mg/l mits de FLC verhouding is abnormaal)
  • Niet-secretoir myeloom:
• Ofwel ≥30% klonale plasmacellen in beenmerg (aspiraat of trephine)
• Of 10-30% klonale plasmacellen in het merg en >1 zacht weefsel of extra-ossaal plasmacytoom ≥ 2 cm dat meetbaar is voor responsbeoordeling door CT of MRI
• Adequate leverfunctie, met serum ALAT ≤ 3,5 maal de bovengrens van normaal en serum direct bilirubine ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/L binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en proefpersoon heeft binnen 7 dagen na testen geen groeifactorondersteuning ontvangen. ANC≥0.8x109/L toegestaan ​​voor patiënten met raciale neutropenie.
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl (80 g/l) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie (proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen (RBC) krijgen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l (≥ 50 × 109/l als myeloombetrokkenheid in het beenmerg > 50%) binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie en de proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan het testen geen bloedplaatjestransfusies ontvangen.
• Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/minuut binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, gemeten of berekend met een standaardformule (bijv. Cockcroft en Gault).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten en anticonceptie toepassen.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen.

Uitsluitingscriteria

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen mogen deelnemen als borstvoeding wordt gestaakt voor de duur van de proefbehandeling en tot 12 maanden na de laatste behandeling)
• Eerdere systemische chemotherapie voor myeloom, met uitzondering van steroïden, zoals hierboven beschreven (zie rubriek 6.3.1)
• Elke grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de registratie die naar de mening van de onderzoeker de proefbehandeling en/of het vermogen van de patiënt om aan de proefbezoeken te voldoen in gevaar zou brengen. Chirurgie om compressie van het ruggenmerg te verlichten of voor de behandeling van botbreuken is toegestaan.
• Acute actieve infectie die behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) 7 dagen voor geplande start van de behandeling, tenzij anders overeengekomen door de TMG.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve hepatitis B- of C-infectie (zie bijlage 4)
• Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan registratie, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteem afwijkingen tenzij de patiënt een pacemaker heeft
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving tijdens de duur van het onderzoek zal beïnvloeden, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of alvleesklier
• Significante neuropathie (graad 3-4 of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmers, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long-, hart- of nierfunctiestoornis
• Patiënten met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren