Karfilzomib/cyklofosfamid/deksametason med vedlikehold Carfilzomib ved multippelt myelom (Cardamon)

Inklusjonskriterier:

• Tidligere ubehandlede pasienter med symptomatisk MM (se vedlegg 3) kvalifisert for stamcelletransplantasjon, med unntak av følgende behandlinger:

  • lokal strålebehandling for å lindre bensmerter og/eller ryggmargskompresjon
  • bisfosfonater
  • kortikosteroider i løpet av de siste 3 månedene. Innen 14 dager før studiestart er den maksimalt tillatte dosen 160 mg (dvs. 4 dager med deksametason på 40 mg eller tilsvarende), med mindre annet er avtalt av TMG.
• Egnet for høydoseterapi og ASCT
• Alder ≥ 18 år
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2)

• Målbar sykdom som definert av ett av følgende:

  • Sekretorisk myelom: Monoklonalt protein i serum (≥10 g/L) eller monoklonalt lett kjede i urinen (Bence Jones protein ≥200mg/24 timer), eller serumfri lett kjede (SFLC, involvert lett kjede ≥100mg/L gitt FLC forholdet er unormalt)
  • Ikke-sekretorisk myelom:
• Enten ≥30 % klonale plasmaceller i benmarg (aspirat eller trefin)
• Eller 10-30 % klonale plasmaceller i marg og >1 bløtvev eller ekstra-ossøst plasmacytom ≥ 2 cm som er målbart for responsvurdering ved CT eller MR
• Tilstrekkelig leverfunksjon, med serum ALT ≤ 3,5 ganger øvre grense for normal og serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) innen 14 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L innen 14 dager før registrering og forsøkspersonen har ikke mottatt noen vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter testing. ANC≥0,8x109/L tillatt for pasienter med rase-nøytropeni.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) innen 14 dager før registrering (pasienter kan motta røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i samsvar med institusjonelle retningslinjer)
• Blodplateantall ≥ 75 × 109/L (≥ 50 × 109/L hvis myelominvolvering i benmargen er > 50 %) innen 14 dager før registrering og forsøkspersonen ikke har mottatt blodplatetransfusjoner innen 7 dager før testing.
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minutt innen 14 dager før registrering, enten målt eller beregnet ved hjelp av en standardformel (f.eks. Cockcroft og Gault).
• Skriftlig informert samtykke
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta pågående graviditetstesting og å bruke prevensjon.
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon.

Eksklusjonskriterier

• Gravide eller ammende kvinner (ammende kvinner kan delta hvis ammingen opphører i løpet av prøvebehandlingen og inntil 12 måneder etter siste behandling)
• Tidligere systemisk kjemoterapi for myelom, med unntak av steroider, som beskrevet ovenfor (se pkt. 6.3.1)
• Enhver større operasjon innen 21 dager før registrering som etter etterforskerens mening ville kompromittere prøvebehandling og/eller pasientens evne til å etterkomme prøvebesøk. Kirurgi for å avlaste ryggmargskompresjon eller for behandling av benbrudd er tillatt.
• Akutt aktiv infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) 7 dager før planlagt behandlingsstart, med mindre annet er avtalt med TMG.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (se vedlegg 4)
• Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før registrering, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter med mindre personen har en pacemaker
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før registrering
• Ikke-hematologisk malignitet de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
• Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før registrering
• Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge-, hjerte- eller nyresvikt
• Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før registrering
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke