Karfilzomib/Ciklofoszfamid/Dexametazon karfilzomib karbantartó kezeléssel myeloma multiplexben (Cardamon)

Bevételi kritériumok:

• Korábban nem kezelt, tüneti MM-ben szenvedő betegek (lásd a 3. mellékletet), akik alkalmasak őssejt-transzplantációra, kivéve a következő kezeléseket:

  • helyi sugárkezelés a csontfájdalmak és/vagy a gerincvelő-kompresszió enyhítésére
  • biszfoszfonátok
  • kortikoszteroidok az elmúlt 3 hónapban. A vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül a maximális megengedett dózis 160 mg (azaz 4 nap dexametazon 40 mg-os vagy azzal egyenértékű dózisban), hacsak a TMG másként nem állapodik meg.
• Alkalmas nagy dózisú terápiához és ASCT-hez
• Életkor ≥ 18 év
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2)

• Mérhető betegség a következők egyike szerint:

  • Szekretoros mielóma: Monoklonális fehérje a szérumban (≥10 g/l) vagy monoklonális könnyű lánc a vizeletben (Bence Jones fehérje ≥200 mg/24 óra), vagy szérummentes könnyű lánc (SFLC, érintett könnyű lánc ≥100 mg/l, feltéve, hogy az FLC az arány abnormális)
  • Nem szekréciós mielóma:
• Vagy ≥30% klonális plazmasejtek a csontvelőben (aspirátum vagy trefin)
• Vagy 10-30% klonális plazmasejtek a csontvelőben és >1 lágyrész vagy extra-osseus plazmacitóma ≥ 2 cm, amely mérhető a válasz értékeléséhez CT-vel vagy MRI-vel
• Megfelelő májműködés, a szérum ALT ≤ a normál felső határának 3,5-szerese és a szérum direkt bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 × 109/l a regisztrációt megelőző 14 napon belül, és az alany nem kapott növekedési faktor támogatást a tesztelést követő 7 napon belül. ANC≥0,8x109/L faji neutropeniában szenvedő betegek számára megengedett.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) a regisztrációt megelőző 14 napon belül (az alanyok vörösvértest-transzfúziót kaphatnak az intézményi irányelveknek megfelelően)
• A thrombocytaszám ≥ 75 × 109/L (≥ 50 × 109/l, ha a mielóma csontvelői érintettsége > 50%) a regisztrációt megelőző 14 napon belül, és az alany a vizsgálatot megelőző 7 napon belül nem kapott vérlemezke-transzfúziót.
• Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc a regisztrációt megelőző 14 napon belül, akár mérve, akár standard képlettel számítva (pl. Cockcroft és Gault).
• Írásos beleegyezés
• A fogamzóképes korú nőknek (FCBP) bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe és a fogamzásgátlás gyakorlásába.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás gyakorlásába.

Kizárási kritériumok

• Terhes vagy szoptató nők (szoptató nők is részt vehetnek, ha a szoptatás a próbakezelés idejére és az utolsó kezelést követő 12 hónapig szünetel)
• A mielóma korábbi szisztémás kemoterápiája, a szteroidok kivételével, a fent részletezettek szerint (lásd 6.3.1 pont)
• A regisztrációt megelőző 21 napon belül bármilyen nagyobb műtét, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálati kezelést és/vagy a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati látogatásoknak. A gerincvelő kompressziójának enyhítésére vagy a csonttörések kezelésére szolgáló műtét megengedett.
• Akut aktív fertőzés, amely kezelést (szisztémás antibiotikumok, vírusellenes vagy gombaellenes szerek) igényel 7 nappal a kezelés tervezett megkezdése előtt, hacsak a TMG másként nem állapodott meg.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés (lásd a 4. mellékletet)
• Instabil angina vagy szívinfarktus a regisztrációt megelőző 4 hónapon belül, NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos koszorúér-betegség a kórtörténetben, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, beteg sinus szindróma vagy akut ischaemia vagy 3. fokozatú vezetési rendszer elektrokardiográfiás bizonyítéka rendellenességek, kivéve, ha az alany pacemakerrel rendelkezik
• Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan cukorbetegség a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák; b) a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; c) Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel; vagy d) olyan rák, amely műtéti reszekcióval gyógyultnak tekinthető, vagy amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma vagy a mellékvese vagy hasnyálmirigy jóindulatú daganata
• Jelentős neuropátia (3-4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal) a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék)
• Bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata, beleértve az összes véralvadásgátló és thrombocyta-aggregáció gátló lehetőséggel, vírusellenes gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységet vagy a folyadékkal szembeni intoleranciát a már meglévő tüdő-, szív- vagy vesekárosodás miatt
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő betegek
• Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy az alany tájékozott beleegyezésének képességét