Carfilzomib/Cyclophosphamid/Dexamethason mit Erhaltungs-Carfilzomib bei multiplem Myelom (Cardamon)

Einschlusskriterien:

• Zuvor unbehandelte Patienten mit symptomatischem MM (siehe Anhang 3), die für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen, mit Ausnahme der folgenden Behandlungen:

  • lokale Strahlentherapie zur Linderung von Knochenschmerzen und/oder Kompression des Rückenmarks
  • Bisphosphonate
  • Kortikosteroide innerhalb der letzten 3 Monate. Innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt beträgt die maximal zulässige Dosis 160 mg (d. h. 4 Tage Dexamethason zu 40 mg oder Äquivalent), sofern nicht anders von der TMG vereinbart.
• Geeignet für Hochdosistherapie und ASCT
• Alter ≥ 18 Jahre
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2)

• Messbare Krankheit gemäß einer der folgenden Definitionen:

  • Sekretorisches Myelom: Monoklonales Protein im Serum (≥ 10 g/l) oder monoklonale Leichtkette im Urin (Bence-Jones-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden) oder freie Leichtkette im Serum (SFLC, beteiligte Leichtkette ≥ 100 mg/l bei FLC). Verhältnis ist anormal)
  • Nicht-sekretorisches Myelom:
• Entweder ≥30 % klonale Plasmazellen im Knochenmark (absaugen oder trepanieren)
• Oder 10-30 % klonale Plasmazellen im Knochenmark und > 1 Weichgewebe oder extraossäres Plasmozytom ≥ 2 cm, das für die Beurteilung des Ansprechens durch CT oder MRT messbar ist
• Angemessene Leberfunktion mit Serum-ALT ≤ 3,5-facher Obergrenze des Normalwerts und direktem Bilirubin im Serum ≤ 2 mg/dl (34 µmol/l) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/L innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und der Proband hat innerhalb von 7 Tagen nach dem Test keine Wachstumsfaktorunterstützung erhalten. ANC≥0,8x109/L erlaubt für Patienten mit rassischer Neutropenie.
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung (Probanden können Transfusionen von roten Blutkörperchen (RBC) gemäß den Richtlinien der Einrichtung erhalten)
• Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l (≥ 50 × 109/l, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 % beträgt) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor dem Test keine Thrombozytentransfusionen erhalten.
• Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/Minute innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, entweder gemessen oder berechnet unter Verwendung einer Standardformel (z. Cockcroft und Gault).
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen laufenden Schwangerschaftstests zustimmen und Verhütung praktizieren.
• Männliche Probanden müssen der Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien

• Schwangere oder stillende Frauen (stillende Frauen können teilnehmen, wenn das Stillen für die Dauer der Studienbehandlung und bis 12 Monate nach der letzten Behandlung unterbrochen wird)
• Vorherige systemische Chemotherapie des Myeloms, mit Ausnahme von Steroiden, wie oben beschrieben (siehe Abschnitt 6.3.1)
• Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbehandlung und/oder die Fähigkeit des Patienten, die Studienbesuche einzuhalten, beeinträchtigen würde. Operationen zur Entlastung des Rückenmarks oder zur Behandlung von Knochenbrüchen sind erlaubt.
• Akute aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) 7 Tage vor geplantem Behandlungsbeginn, sofern nicht anders von der TMG vereinbart.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion (siehe Anhang 4)
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Registrierung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder eines Überleitungssystems Grad 3 Anomalien, es sei denn, das Subjekt hat einen Herzschrittmacher
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Nicht-hämatologische bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
• Signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
• Kontraindikation für eine der erforderlichen begleitenden Arzneimittel oder unterstützenden Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer, antivirale Arzneimittel oder Flüssigkeitsintoleranz aufgrund einer vorbestehenden Lungen-, Herz- oder Nierenfunktionsstörung
• Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erfordern
• Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann