Carfilzomib/Cyklofosfamid/Dexamethason s udržovací léčbou Karfilzomib u mnohočetného myelomu (Cardamon)

Kritéria pro zařazení:

• Dříve neléčení pacienti se symptomatickým MM (viz příloha 3) způsobilí pro transplantaci kmenových buněk, s výjimkou následujících způsobů léčby:

  • lokální radioterapie ke zmírnění bolesti kostí a/nebo komprese míchy
  • bisfosfonáty
  • kortikosteroidy během posledních 3 měsíců. Během 14 dnů před vstupem do studie je maximální povolená dávka 160 mg (tj. 4 dny dexamethasonu v dávce 40 mg nebo ekvivalent), pokud se TMG nedohodne jinak.
• Vhodné pro vysokodávkovou terapii a ASCT
• Věk ≥ 18 let
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2)

• Měřitelné onemocnění definované jedním z následujících:

  • Sekreční myelom: Monoklonální protein v séru (≥10 g/l) nebo monoklonální lehký řetězec v moči (Bence Jones protein ≥200 mg/24 hodin), nebo lehký řetězec s volným sérem (SFLC, zahrnuje lehký řetězec ≥100 mg/l za předpokladu FLC poměr je abnormální)
  • Nesekreční myelom:
• Buď ≥30 % klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni (aspirát nebo trepan)
• Nebo 10–30 % klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni a >1 měkká tkáň nebo extraoseální plazmocytom ≥ 2 cm, který je měřitelný pro hodnocení odpovědi pomocí CT nebo MRI
• Přiměřená funkce jater se sérovou ALT ≤ 3,5násobkem horní hranice normy a přímým bilirubinem v séru ≤ 2 mg/dl (34 µmol/L) během 14 dnů před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l během 14 dnů před registrací a subjekt nedostal žádnou podporu růstovým faktorem během 7 dnů od testování. ANC≥0,8x109/L povoleno pro pacienty s rasovou neutropenií.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) během 14 dnů před registrací (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek (RBC) v souladu s institucionálními směrnicemi)
• Počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l (≥ 50 × 109/l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %) během 14 dnů před registrací a subjekt nedostal žádnou transfuzi krevních destiček během 7 dnů před testováním.
• Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min během 14 dnů před registrací, měřená nebo vypočtená pomocí standardního vzorce (např. Cockcroft a Gault).
• Písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy a používáním antikoncepce.
• Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce.

Kritéria vyloučení

• Těhotné nebo kojící ženy (kojící ženy se mohou zúčastnit, pokud kojení přestane po dobu trvání zkušební léčby a do 12 měsíců po poslední léčbě)
• Předchozí systémová chemoterapie myelomu, s výjimkou steroidů, jak je podrobně popsáno výše (viz bod 6.3.1)
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 21 dnů před registrací, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil zkušební léčbu a/nebo schopnost pacienta dodržet návštěvy ve studii. Chirurgie ke zmírnění komprese míchy nebo k léčbě zlomenin kostí je povolena.
• Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) 7 dní před plánovaným zahájením léčby, pokud se TMG nedohodne jinak.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C (viz příloha 4)
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před registrací, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza závažného onemocnění koronárních tepen, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo převodního systému 3. stupně abnormality, pokud subjekt nemá kardiostimulátor
• Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes do 14 dnů před registrací
• Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
• Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před registrací
• Známá anamnéza alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
• Kontraindikace k některým požadovaným souběžným lékům nebo podpůrné léčbě, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího poškození plic, srdce nebo ledvin
• Pacienti s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu do 14 dnů před registrací
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas