Carfilzomibe/Ciclofosfamida/Dexametasona com Manutenção Carfilzomibe no Mieloma Múltiplo (Cardamon)

Critério de inclusão:

• Pacientes previamente não tratados com MM sintomático (ver apêndice 3) elegíveis para transplante de células-tronco, com exceção dos seguintes tratamentos:

  • radioterapia local para aliviar a dor óssea e/ou compressão da medula espinhal
  • bisfosfonatos
  • corticosteróides nos últimos 3 meses. Dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, a dose máxima permitida é de 160 mg (ou seja, 4 dias de Dexametasona a 40 mg ou equivalente), a menos que acordado de outra forma pelo TMG.
• Adequado para terapia de alta dose e ASCT
• Idade ≥ 18 anos
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2)

• Doença mensurável conforme definida por um dos seguintes:

  • Mieloma secretor: Proteína monoclonal no soro (≥10 g/L) ou cadeia leve monoclonal na urina (proteína de Bence Jones ≥200mg/24 horas), ou cadeia leve livre no soro (SFLC, cadeia leve envolvida ≥100mg/L desde que o FLC razão é anormal)
  • Mieloma não secretor:
• Ou ≥30% de células plasmáticas clonais na medula óssea (aspirado ou trefina)
• Ou 10-30% de células plasmáticas clonais na medula e >1 tecido mole ou plasmocitoma extra-ósseo ≥ 2 cm que é mensurável para avaliação de resposta por TC ou RM
• Função hepática adequada, com ALT sérica ≤ 3,5 vezes o limite superior do normal e bilirrubina direta sérica ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) nos 14 dias anteriores ao registro
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L dentro de 14 dias antes do registro e o sujeito não recebeu nenhum suporte de fator de crescimento dentro de 7 dias após o teste. ANC≥0,8x109/L permitido para pacientes com neutropenia racial.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de 14 dias antes do registro (os indivíduos podem receber transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) de acordo com as diretrizes institucionais)
• Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L (≥ 50 × 109/L se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%) dentro de 14 dias antes do registro e o sujeito não recebeu nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias antes do teste.
• Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min nos 14 dias anteriores ao registro, medida ou calculada usando uma fórmula padrão (por exemplo, Cockcroft e Gault).
• Consentimento informado por escrito
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar com o teste de gravidez em andamento e praticar a contracepção.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção.

Critério de exclusão

• Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres lactantes podem participar se a amamentação cessar durante o tratamento experimental e até 12 meses após o último tratamento)
• Quimioterapia sistêmica prévia para mieloma, com exceção de esteróides, conforme detalhado acima (ver seção 6.3.1)
• Qualquer cirurgia importante dentro de 21 dias antes do registro que, na opinião do investigador, comprometeria o tratamento do estudo e/ou a capacidade do paciente de cumprir as consultas do estudo. A cirurgia para aliviar a compressão da medula espinhal ou para o tratamento de fraturas ósseas é permitida.
• Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) 7 dias antes do início planejado do tratamento, a menos que acordado de outra forma pelo TMG.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa por hepatite B ou C (consulte o apêndice 4)
• Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes do registro, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves descontroladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou sistema de condução de grau 3 anormalidades, a menos que o sujeito tenha um marca-passo
• Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada nos 14 dias anteriores ao registro
• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas
• Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes do registro
• História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomib)
• Contraindicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a insuficiência pulmonar, cardíaca ou renal preexistente
• Pacientes com derrame pleural que necessitem de toracocentese ou ascite que necessitem de paracentese até 14 dias antes do registro
• Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado