Valutazione di CAF22 dopo trapianto renale

Sfondo

Il trapianto di rene (KT) è la terapia più appropriata per la malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Mentre il numero di donatori di rene è rimasto stabile durante l'ultimo decennio, il numero di pazienti in attesa di trapianto di rene è in rapido aumento, con conseguente utilizzo di un numero crescente di trapianti renali marginali. Questi reni mostrano una percentuale relativamente elevata di funzione del trapianto ritardata (DGF), che complica la gestione post-trapianto e aumenta sia la durata del ricovero iniziale sia il costo del trapianto.

La misurazione esatta della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è complessa in ambito clinico e quindi la GFR viene solitamente stimata dai livelli di creatinina sierica attraverso equazioni basate sulla creatinina come l'MDRD o le equazioni CKD-EPI. In particolare, questo è il caso dei riceventi renali con DGF, nei quali i livelli di creatinina rimangono alti e devono sottoporsi a dialisi. La creatinina è dializzabile, quindi non può riflettere l'effettiva funzione renale in questo contesto a causa delle fluttuazioni dei suoi livelli. Quindi c'è un bisogno emergente di un biomarcatore renale più accurato.

CAF22 è il dominio C-terminale 22 kDa di agrina. L'agrina viene scissa dalla sua specifica neurotripsina proteasi in due siti distinti, mentre la scissione nel sito beta genera un frammento C-terminale di 22 kDa (CAF22). Nel rene l'agrina fa parte della lamina basale, dove contribuisce maggiormente al potenziale anionico della membrana basale glomerulare (GBM). Ci sono indici per un'attività proteolitica che libera selettivamente la parte C-terminale dell'agrina del GBM. Recentemente, è stato osservato un aumento di 19 volte dei livelli di CAF22 nell'ESDR, che è stato ridotto nei pazienti trattati con KT, qualificando CAF22 come marcatore efficace della funzione renale. Inoltre, i dati attuali supportano che i livelli di CAF22 non sono influenzati da processi infiammatori, steroidi o dall'emodialisi con una membrana per dialisi standard.

Obbiettivo

Primario:

- confrontare CAF22 vs creatinina come biomarcatori per la predizione del DGF in pazienti sottoposti a trapianto di rene

Secondario:

• per valutare la cinetica dei livelli di CAF correlati agli esiti della funzione dell'innesto "funzione dell'innesto immediato (IGF)" e "funzione dell'innesto ritardato (DGF)"
• per chiarire se CAF può fare stime sui giorni di emodialisi richiesti di pazienti con funzione del trapianto ritardata

Metodi

Progetto di ricerca con l'uomo associato alla raccolta di materiale biologico e dati relativi alla salute. Studio prospettico osservazionale.

Tutti i pazienti verranno sottoposti a screening consecutivamente prima di sottoporsi a trapianto di rene (KT).

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a prelievo di sangue e urina per la stima dei livelli di CAF22 una volta prima di KT, una volta al giorno durante i primi 7 giorni dopo KT così come a 2, 4 e 12 settimane dopo KT. Il prelievo di sangue e urina per CAF22 verrà eseguito durante il campionamento di follow-up di routine.