Efficacia del dosaggio quadruplicato della levocetirizina nell'orticaria spontanea cronica (LEVURE PLUS)
Efficacia del dosaggio quadruplicato della levocetirizina nell'orticaria spontanea cronica resistente al dosaggio autorizzato
L'orticaria cronica spontanea (CSU), definita dalla persistenza di orticaria giornaliera o quasi giornaliera per 6 settimane, colpisce dallo 0,5% all'1% della popolazione generale. In più della metà dei casi dura più di 2 anni. Può alterare drasticamente la qualità della vita, in particolare del sonno, e genera numerosi consulti e ricoveri, con un costo medio annuo per paziente vicino ai 2000 euro in Europa. Il trattamento si basa sul dosaggio validato di antistaminici anti-H1 di seconda generazione di una compressa al giorno la cui efficacia è soddisfacente, comunque circa la metà del tempo. Nei casi di CSU grave refrattaria al trattamento con dosaggio autorizzato anti-H1, esistono poche alternative terapeutiche, ancora off-label: il monketulast, un antileucotriene, la ciclosporina o il metotrexato, come immunosoppressori. Vari studi hanno dimostrato l'importante beneficio di un costoso anti-IgE biologico: l'omaluzimab. Diversi studi aperti hanno anche suggerito un'efficacia superiore e una buona tollerabilità dell'anti-H1 a dosaggi più elevati (doppio, triplo o quadruplo) inclusa la levocetirizina.
L'uso off-label di questi alti dosaggi di anti-H1 sta crescendo molto rapidamente in Francia, tendendo a sostituire l'uso di anti-H1 di prima generazione o la sostituzione con un altro anti-H1 di seconda generazione raccomandato dalla Società Francese di Dermatologia.
Questo studio, sotto l'egida dell'Orticaria Group della Società Francese di Dermatologia, intende confrontare l'efficacia di levocetirizina 4 compresse/giorno rispetto a 1 compressa/giorno nel trattamento della CSU resistente al dosaggio autorizzato anti-H1.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto deve avere ≥18 anni di età allo screening.
- Orticaria cronica spontanea già trattata con anti-H1 da almeno due mesi senza sufficiente efficacia.
- Punteggio di attività dell'orticaria (UAS7) >12 alla visita di randomizzazione (visita 2).
Per la femmina:
- In età fertile: la donna deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il periodo da 1 mese prima dell'inclusione a 1 mese dopo l'ultima visita di studio;
- Di potenziale non fertile: ad es. postmenopausale (assenza di sanguinamento mestruale per 1 anno), o aver subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.
- Il paziente accetta di non assumere trattamenti diversi da quelli previsti nello studio.
- Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti del protocollo.
- Consenso informato scritto dato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Soggetto iscritto al Sistema Nazionale di Previdenza Sociale.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza, allattamento o gravidanza pianificata durante lo studio.
- Orticaria inducibile (eccetto dermografismo immediato associato a CSU)
- Diagnosi differenziale di CSU (vasculite orticarioide).
- Ipersensibilità nota agli antistaminici.
- Ipersensibilità nota ad uno dei componenti del prodotto, all'idrossizina o al derivato della piperazina.
- Disturbi della sonnolenza o con scala della sonnolenza di Epworth >15.
- Trattamento con corticosteroidi sistemici entro il mese precedente la visita di screening.
- Trattamento con montelukast entro la settimana prima della visita di screening.
- Trattamento con antistaminico H2 entro la settimana prima della visita di screening.
- Il trattamento con farmaci immunosoppressori (ad es. metotrexato, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile…) entro il mese precedente la visita di screening.
- Galattosemia congenita nota, malassorbimento di glucosio e galattosio, deficit di lattasi o intolleranza al lattosio e fruttosio.
- Disturbi della deglutizione.
- Disfunzione epatica con transaminasi superiore al doppio del valore normale.
- Insufficienza renale con clearance della creatinina
- Consumo regolare o eccessivo di alcol.
- Malattia cronica non stabilizzata in trattamento.
- Soggetto tutelato dalla legge (maggiorenne sotto tutela, o ricoverato in un istituto pubblico o privato per un motivo diverso dallo studio, o incarcerato).
- - Soggetto con qualsiasi condizione aggiuntiva che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione dello studio o mettere a rischio il soggetto.
- Incapacità linguistica o mentale di firmare il modulo di consenso.
- Soggetto in un periodo di esclusione da uno studio precedente o che sta partecipando a un'altra sperimentazione clinica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo 1: Dosaggio regolamentare
In una prima volta, ogni giorno, viene assunta una compressa da 5 mg di levocetirizina al mattino e una seconda compressa di placebo viene assunta la sera, per 5 settimane (tra la visita 2 e 3). In una seconda volta, e dopo la valutazione dell'endpoint primario, ogni giorno, viene assunta una compressa da 10 mg di levocetirizina al mattino e una seconda compressa da 10 mg di levocetirizina alla sera, per 5 settimane (tra la visita 3 e 4). |
Dalla settimana 1 alla settimana 5, tutti i giorni: - la mattina: 5 mg di levocetirizina (capsula)
Dalla settimana 6 alla settimana 10, tutti i giorni: - la mattina: 10 mg di levocetirizina (capsula)
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Sperimentale: Gruppo 2: dosaggio quadruplo
In un primo tempo, ogni giorno, viene assunta una compressa da 10 mg di levocetirizina al mattino e una seconda compressa da 10 mg di levocetirizina viene assunta la sera, per 5 settimane (tra la visita 2 e 3). In una seconda volta, ogni giorno, viene assunta una compressa da 5 mg di levocetirizina la mattina e una seconda compressa di placebo viene assunta la sera, durante 5 settimane (tra la visita 3 e 4). |
Dalla settimana 1 alla settimana 5, tutti i giorni: - la mattina: 10 mg di levocetirizina (compressa)
Dalla settimana 6 alla settimana 10, tutti i giorni: - la mattina: 5 mg di levocetirizina (compressa)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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UAS7≤6 (percentuale di pazienti con UAS7≤6).
Lasso di tempo: Dopo 5 settimane di trattamento (più o meno 2 giorni; settimana 5- visita 3).
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L'UAS7 (punteggio di attività dell'orticaria) è calcolato come la somma delle UAS nell'arco di 1 settimana.
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Dopo 5 settimane di trattamento (più o meno 2 giorni; settimana 5- visita 3).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio del prurito -> Valutazione del punteggio settimanale del prurito
Lasso di tempo: 5 settimane -> Dopo 5 settimane di trattamento (visita 3).
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5 settimane -> Dopo 5 settimane di trattamento (visita 3).
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Remissione completa dell'orticaria alla settimana 5
Lasso di tempo: 5 settimane -> Dopo 5 settimane di trattamento (visita 3).
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Percentuale di pazienti in remissione completa dell'orticaria dopo 5 settimane di trattamento (UAS7 = 0).
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5 settimane -> Dopo 5 settimane di trattamento (visita 3).
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Remissione completa dell'orticaria
Lasso di tempo: 10 settimane -> Dopo 10 settimane di trattamento (visita 4).
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Percentuale di pazienti in remissione completa dell'orticaria dopo 10 settimane di trattamento (UAS7=0).
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10 settimane -> Dopo 10 settimane di trattamento (visita 4).
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Qualità della vita -> Evoluzione della qualità della vita (tra la settimana 0, la settimana 5 e la settimana 10).
Lasso di tempo: settimana 0, settimana 5 e settimana 10 -> All'inizio dello studio (settimana 0), alla settimana 5 dello studio e infine alla fine dello studio (settimana 10).
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La qualità della vita viene valutata attraverso due questionari, il DLQI (DERMATOLOGY LIFE QUALITY INDEX) e il CU-Q2oL (Chronic Orticaria Quality of Life Questionnaire).
I punteggi DLQI e CU-Q2oL sono calcolati sommando il punteggio di ciascuna domanda.
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settimana 0, settimana 5 e settimana 10 -> All'inizio dello studio (settimana 0), alla settimana 5 dello studio e infine alla fine dello studio (settimana 10).
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Tolleranza del trattamento -> valutazione della tolleranza dell'antistaminico H1 in dosi convenzionali fino a 4 volte rispetto al dosaggio regolamentare dell'antistaminico H1.
Lasso di tempo: settimana 0, settimana 5 e settimana 10 -> All'inizio dello studio (settimana 0), alla settimana 5 dello studio e infine alla fine dello studio (settimana 10).
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La tolleranza viene valutata da un questionario, la scala della sonnolenza di Epworth (ESS).
L'ESS è uno strumento efficace utilizzato per misurare la vigilanza e la sonnolenza diurne medie.
Viene calcolato sommando il punteggio di ogni domanda.
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settimana 0, settimana 5 e settimana 10 -> All'inizio dello studio (settimana 0), alla settimana 5 dello studio e infine alla fine dello studio (settimana 10).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Frédéric BERARD, Professor, Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie della pelle, vascolari
- Ipersensibilità
- Orticaria
- Orticaria cronica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiallergici
- Antagonisti H1 dell'istamina
- Antagonisti dell'istamina
- Agenti di istamina
- Antagonisti H1 dell'istamina, non sedativi
- Cetirizina
- Levocetirizina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014.849
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