Účinnost čtyřnásobného dávkování levocetirizinu u chronické spontánní kopřivky (LEVURE PLUS)
Účinnost čtyřnásobného dávkování levocetirizinu u chronické spontánní kopřivky rezistentní vůči schválenému dávkování
Chronická spontánní kopřivka (CSU), definovaná přetrváváním denní nebo téměř denní kopřivky po dobu 6 týdnů, postihuje 0,5 % až 1 % běžné populace. Ve více než polovině případů trvá déle než 2 roky. Může dramaticky změnit kvalitu života, zejména spánku, a generuje četné konzultace a hospitalizace s průměrnými ročními náklady na pacienta téměř 2000 eur v Evropě. Léčba je založena na ověřeném dávkování anti-H1 antihistaminik 2. generace 1 tableta denně, jejichž účinnost je uspokojivá, avšak zhruba poloviční. V případech těžké CSU refrakterní na léčbu povoleným dávkováním anti-H1 existuje jen málo terapeutických alternativ, které jsou stále off-label: monketulast, antileukotrien, cyklosporin nebo methotrexát jako imunosupresiva. Různé studie prokázaly důležitý přínos drahého anti-IgE biologického přípravku: omaluzimabu. Několik otevřených studií také navrhlo lepší účinnost a dobrou snášenlivost anti-H1 ve vyšších dávkách (dvojité, trojité nebo čtyřnásobné) včetně levocetirizinu.
Neregistrované používání těchto vysokých dávek anti-H1 ve Francii velmi rychle roste a má tendenci nahrazovat použití anti-H1 první generace nebo substituci jinou 2. generací anti-H1 doporučenou Francouzskou dermatologickou společností.
Tato studie pod záštitou Urticaria Group Francouzské dermatologické společnosti má za cíl porovnat účinnost levocetirizinu 4 tablety/den oproti 1 tabletě/den při léčbě CSU rezistentního vůči licencovanému dávkování anti-H1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí být při screeningu starší 18 let.
- Chronická spontánní kopřivka již léčená anti-H1 po dobu nejméně dvou měsíců bez dostatečné účinnosti.
- Skóre aktivity kopřivky (UAS7) >12 při randomizační návštěvě (návštěva 2).
Pro ženu:
- Ve fertilním věku: žena musí používat přijatelnou metodu antikoncepce během období 1 měsíce před zařazením do 1 měsíce po poslední studijní návštěvě;
- Neplodný potenciál: např. postmenopauzální (nepřítomnost menstruačního krvácení po dobu 1 roku) nebo po hysterektomii nebo bilaterální ovariektomii nebo podvázání vejcovodů.
- Pacient souhlasí s tím, že nebude užívat jinou léčbu, než která byla poskytnuta ve studii.
- Ochota a schopnost dodržet protokolární požadavky.
- Písemný informovaný souhlas udělený před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
- Subjekt přidružený k národnímu systému sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství během studie.
- Indukovatelná kopřivka (kromě okamžitého dermografismu spojeného s CSU)
- Diferenciální diagnostika CSU (urtikariální vaskulitida).
- Známá přecitlivělost na antihistaminika.
- Známá přecitlivělost na jednu ze složek přípravku, na hydroxyzin nebo na derivát piperazinu.
- Poruchy ospalosti nebo s Epworthovou stupnicí ospalosti >15.
- Léčba systémovými kortikosteroidy během měsíce před screeningovou návštěvou.
- Léčba montelukastem během týdne před screeningovou návštěvou.
- Léčba H2-antihistaminikem během týdne před screeningovou návštěvou.
- Léčba imunosupresivy (např. metotrexát, cyklosporin, azathioprin, mykofenolát mofetil…) během měsíce před screeningovou návštěvou.
- Známá vrozená galaktosémie, malabsorpce glukózy a galaktózy, nedostatek laktázy nebo intolerance laktózy a fruktózy.
- Poruchy polykání.
- Jaterní dysfunkce s transaminázou vyšší než dvojnásobek normální hodnoty.
- Renální selhání s clearance kreatininu
- Pravidelná nebo nadměrná konzumace alkoholu.
- Nestabilizované chronické onemocnění v léčbě.
- Subjekt chráněný zákonem (dospělý pod opatrovnictvím nebo hospitalizovaný ve veřejném nebo soukromém zařízení z jiného důvodu, než je studium, nebo uvězněn).
- Subjekt s jakýmkoli dalším stavem, který podle názoru zkoušejícího může narušit hodnocení studie nebo vystavit subjekt riziku.
- Jazyková nebo mentální nezpůsobilost podepsat formulář souhlasu.
- Subjekt v období vyloučení z předchozí studie nebo který se účastní jiného klinického hodnocení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1 : Regulační dávkování
Poprvé se každý den užívá jedna tableta 5 mg levocetirizinu ráno a druhá tableta placeba se užívá večer po dobu 5 týdnů (mezi návštěvou 2 a 3). Podruhé a po vyhodnocení primárního cílového bodu se každý den užívá jedna tableta 10 mg levocetirizinu ráno a druhá tableta 10 mg levocetirizinu se užívá večer, po dobu 5 týdnů (mezi návštěvou 3 a 4). |
Týden 1 až týden 5, každý den: - ráno: 5 mg levocetirizinu (kapsle)
Týden 6 až týden 10, každý den: - ráno: 10 mg levocetirizinu (kapsle)
|
|
Experimentální: Skupina 2: čtyřnásobná dávka
Poprvé se každý den užívá jedna tableta 10 mg levocetirizinu ráno a druhá tableta 10 mg levocetirizinu se užívá večer, po dobu 5 týdnů (mezi návštěvou 2 a 3). Podruhé se každý den užívá jedna tableta 5 mg levocetirizinu ráno a druhá tableta placeba se užívá večer, po dobu 5 týdnů (mezi návštěvou 3 a 4). |
Týden 1 až týden 5, každý den: - ráno: 10 mg levocetirizinu (tableta)
Týden 6 až 10, každý den: - ráno: 5 mg levocetirizinu (tableta)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
UAS7≤6 (podíl pacientů s UAS7≤6).
Časové okno: Po 5 týdnech léčby (plus minus 2 dny; 5. týden – návštěva 3).
|
UAS7 (Urticaria activity score) se vypočítá jako součet UAS za 1 týden.
|
Po 5 týdnech léčby (plus minus 2 dny; 5. týden – návštěva 3).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre pruritu -> Vyhodnocení týdenního skóre pruritu
Časové okno: 5 týdnů -> Po 5 týdnech léčby (návštěva 3).
|
5 týdnů -> Po 5 týdnech léčby (návštěva 3).
|
|
|
Kompletní remise kopřivky v 5. týdnu
Časové okno: 5 týdnů -> Po 5 týdnech léčby (návštěva 3).
|
Podíl pacientů v kompletní remisi kopřivky po 5 týdnech léčby (UAS7 = 0).
|
5 týdnů -> Po 5 týdnech léčby (návštěva 3).
|
|
Kompletní remise kopřivky
Časové okno: 10 týdnů -> Po 10 týdnech léčby (návštěva 4).
|
Podíl pacientů v kompletní remisi kopřivky po 10 týdnech léčby (UAS7 =0).
|
10 týdnů -> Po 10 týdnech léčby (návštěva 4).
|
|
Kvalita života -> Vývoj kvality života (mezi týdnem 0, týdnem 5 a týdnem 10).
Časové okno: týden 0, týden 5 a týden 10 -> Na začátku studie (týden 0), v týdnu 5 studie a nakonec na konci studie (10. týden).
|
Kvalita života je hodnocena dvěma dotazníky, DLQI (DERMATOLOGY LIFE QUALITY INDEX) a CU-Q2oL (Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire).
Skóre DLQI a CU-Q2oL se vypočítá sečtením skóre každé otázky.
|
týden 0, týden 5 a týden 10 -> Na začátku studie (týden 0), v týdnu 5 studie a nakonec na konci studie (10. týden).
|
|
Tolerance léčby -> posouzení tolerance H1-antihistaminika ve 4násobných konvenčních dávkách oproti regulačnímu dávkování H1-antihistaminika.
Časové okno: týden 0, týden 5 a týden 10 -> Na začátku studie (týden 0), v týdnu 5 studie a nakonec na konci studie (10. týden).
|
Tolerance je hodnocena jedním dotazníkem, Epworthskou stupnicí ospalosti (ESS).
ESS je účinný nástroj používaný k měření průměrné denní bdělosti a ospalosti.
Vypočítá se sečtením skóre každé otázky.
|
týden 0, týden 5 a týden 10 -> Na začátku studie (týden 0), v týdnu 5 studie a nakonec na konci studie (10. týden).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frédéric BERARD, Professor, Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Kožní onemocnění, Cévní
- Přecitlivělost
- Kopřivka
- Chronická kopřivka
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antialergické látky
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antagonisté histaminu H1, nesedativní
- Cetirizin
- Levocetirizin
Další identifikační čísla studie
- 2014.849
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .